498 消症益肝片 : 【历史来源】 福州市医学科学研究所等研制方。
【药物组成】^〔1〕 蟑螂活成虫提取物
【功能】 破瘀,化积,消肿,解毒。
【主治】 中、晚期原发性肝癌。
【剂型规格】 片剂,1片含总氮量25毫克。
【用法用量】 口服,一次6～8片,一日2次,连续服用。
【现代应用】 本品经福建省立医院等7个临床单位试用49例患者,并与其它中西医治疗组46例对照。2组患者病型、病期等均相似。结果本药组病后平均生存期为9.75个月,对照组7.03个月;本药组治后平均生存期为5.95个月,对照组为3.37个月;本药组治后半年生存率为31.91%,比对照组8.70%高(P<0.05);本药组治后一年生存率为14.89%,而对照组无一例存活一年以上。其中本品联合用(5-Fu、中药) 17例,病后平均生存期为11.29个月,治后平均生存期8.05个月;治后存活一年以上有5例。福建省立医院又以本品加用中药、FT-207、辅酶Q₁₀等治疗28例中、晚期原发性肝癌患者,结果稳定16例,进展12例,病后、治后平均生存率分别为11.30个月和4.77个月。
临床试验表明,用药后患者主观症状有不同程度的改善占75.51%,特别以肝区疼痛减轻或消失,食欲增加,乏力好转,体重增加,腹胀减轻等较为明显,与对照组52.17%相比,两者差异非常显著(P<0.01)。故认为本品治疗原发性肝癌有缓解症状,延长患者生存期,使患者肝肿块缩小,血清甲胎蛋白含量降低以及改善临床症状等特点,是目前治疗原发性肝癌安全有效新药^〔2～5〕。
【基础研究】 本品系由蟑螂活虫体经提取制成口服片剂。成分分析内含苏氨酸、胱氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸等17种氨基酸,锰、铬、铜、锌、镁、镍、铁、钴、硅等18种微量元素。以新鲜蟑螂的粗制原浆,于动物局部注射后,瘤体溃烂变黑并在短时间内脱落,经病理切片发现,其对动物肿瘤有明显的破坏作用。
药理实验证明,本品对小鼠S₁₈₀、S₃₇的抑制率分别为44～52%和34.05～42.17%,但对小鼠肝癌腹水型、小鼠宫颈癌U₁₄及小鼠艾氏腹水癌无效;对小鼠艾氏腹水癌细胞及S₁₈₀肉瘤细胞的再植力有明显抑制作用,两者与药物体外接触后接种,其成瘤率抑制分别为30～55%和50%,与对照组比较有显著差异(P<0.05～0.01)。
本品对小鼠溶血素测定、小鼠DNCB所致迟发型超敏反应、豚鼠血清总补体测定、小鼠及豚鼠血清溶菌酶含量测定、小鼠抗SRBC抗体形成试验以及小鼠淋巴细胞转化试验等均未见明显影响。
动物免疫功能试验表明,本药对体液免疫和细胞免疫无抑制作用,而从巨噬细胞功能滴片法实验发现,本药对小鼠巨噬细胞机能有明显增强作用。连续2次重复实验,治疗组小鼠的吞噬率、吞噬指数与对照组吞噬率、吞噬指数比较,均有非常显著差异^〔1～5〕。
急性毒性试验,本品对小鼠一次给药最大耐受量为150克/公斤,小鼠口服LD₅₀为110.0±10.24克/公斤。慢性毒性试验,家兔每天灌胃给药3、6、12克/公斤,连续3个月,结果对体重、血象、心电图及肝、肾功能均无明显影响,对心、肝、肺、肾等重要脏器亦无明显病理改变^〔1～5〕。