389 定心丹 : 【历史来源】 研制方。
【药物组成】^〔1,2〕
貂心 朱砂 琥珀 茯苓 地黄 牡丹皮 天冬等
【功能】 宁心镇静,养心利水。
【主治】 风湿性心脏病,心动过速,心律不齐,心力衰竭等。
【剂型规格】 丸剂。
【用法用量】 口服,一次1丸,每日早晚各服一次。
【注意事项】 孕妇忌服。
【现代应用】 上海医科大学中山医院和上海心血管病研究所对本品进行了临床药效研究,共观察42例,其中急性药物效应试验,一次口服2粒(一日量),测定服药前的基础血压、心率、心功能各项指标,记录临床症状,服药后0.5、1及2小时重复测定上述项目;慢性药物效应试验,一次口服一粒,一日2次,连续1～2个月,每2周随访一次,观察临床症状及血压、心率变化。结果患者服药后自觉症状均有不同程度的缓解与好转,胸闷、心悸、气急的改善较为显著。但一例冠心病患者在急性药效试验中发生心绞痛(用药后40分钟),另一例冠心病患者在慢性药效试验中发生一次严重的劳力性心绞痛。在急性药效试验中血压增高者23例,服药一小时后,血压明显下降,21例高收缩压者平均下降16.48毫米汞柱,9例高舒张压平均下降14.0毫米汞柱,服药前后差异显著(P<0.01)。慢性药效试验高血压组共18例,服药一个月后,血压明显下降,收缩压平均值已接近正常,舒张压平均下降10.0毫米汞柱,与服药前比较有显著差异(P<0.01)。血压正常者,服药后无明显变化。急、慢性药效试验都观察到本品有减慢窦性心率的作用,2组分别减少6.96%与8.63%。能明显减少心肌工作量与氧耗量。本品对房性、室性、交界性、多源性不同类型心律失常的6例患者,服药后均无效。对6例服药者作了放射性核素心室造影的定心丹急性药效试验,服药一小时后左室收缩末期容量减少,左室喷血分数增加,二者P<0.01,说明服药后心功能改善。左室舒张末期容量、心搏出量、心排出量及心脏指数有轻度变化,但无统计学意义^〔3〕。
【基础研究】 本品药理学研究,给小鼠灌胃给药后,有明显抑制氯仿引起的心室纤颤作用;可明显延长小鼠常压耐缺氧时间,显著提高缺氧情况下的生存率。小鼠灌胃一小时后,可明显提高正常小鼠心肌营养性血流量,其作用可维持6小时,无累加作用。对垂体后叶素所致小鼠心肌缺血有明显的保护作用。给雌性大鼠灌胃后,能明显降低大鼠血浆中雌二醇含量,使E₂/T比值降低,增加血浆中cAMP含量,降低cGMP含量,使cAMP/cGMP比值升高;本品还能显著提高大鼠白细胞中淋巴细胞的百分率,降低中性细胞百分率,增强细胞免疫功能^〔4〕。
毒性试验,取小鼠分别灌胃等体积生理盐水和定心丹(24克/公斤,相当于成人用量240倍),每日一次,连续3天,观察动物进食、饮水、活动、体重、毛色等,均无异常现象。亚急性毒性试验,连续给药60天,对肝、肾功能,各器官、组织及腺体均无明显不良反应^〔4〕。