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肠道细菌可能是某些遗传性眼病导致视力丧失的原因

02-27 我要评论

伦敦大学学院和莫菲尔德研究人员共同领导的一项针对小鼠的新研究发现,某些遗传性眼病导致的视力丧失可能是由肠道细菌引起的,并且可以通过抗菌药物进行治疗。

这项国际研究观察到,在因特定基因突变导致视力丧失的眼睛中,在眼睛受损区域发现了肠道细菌,这种基因突变已知会导致导致失明的眼部疾病。

这篇由中国研究人员共同领导的新论文发表在《细胞》杂志上,作者表示,他们的发现表明,基因突变可能会放松人体的防御能力,从而使有害细菌进入眼睛并导致失明。

肠道含有数万亿细菌,其中许多细菌对于健康消化至关重要。然而,它们也可能具有潜在的危害。

研究人员正在研究 Crumbs 同源基因 1 (CBR1) 基因的影响,该基因已知在视网膜(眼睛后部的薄层细胞)中表达,对于构建血视网膜屏障以调节流入和流出眼睛的物质。

CRB1 基因与遗传性眼病有关,最常见的是莱伯先天性黑蒙 (LCA) 和色素性视网膜炎 (RP);该基因是全球 10% LCA 病例和 7% RP 病例的病因。

通过使用小鼠模型,研究小组发现 CRB1 基因是控制下胃肠道完整性的关键,这是有史以来的首次观察。在那里,它通过调节肠道内容物和身体其他部分之间的传递来对抗病原体和有害细菌。

研究小组发现,当该基因发生特定突变,抑制其表达(降低其作用)时,视网膜和肠道中的这些屏障就会被突破,使肠道中的细菌能够穿过身体进入眼睛,从而导致导致视力丧失的视网膜病变。

至关重要的是,用抗生素等抗菌药物治疗这些细菌能够防止小鼠视力丧失,尽管它不会重建眼睛中受影响的细胞屏障。

遗传性眼病是英国工作年龄人群失明的主要原因。从幼儿期到成年,疾病的发作可能有所不同,但恶化是不可逆转的,并且会产生终生影响。迄今为止,治疗方法的开发主要集中在基因疗法上。

这项研究的结果表明,简单地使用抗菌药物可能有助于预防 CRB1 相关遗传性眼病的恶化。未来的工作将调查这是否适用于人类。

我们发现肠道和眼睛之间存在意想不到的联系,这可能是一些患者失明的原因。

我们的研究结果可能对改变 CRB1 相关眼病的治疗方法产生巨大影响。我们希望在临床研究中继续这项研究,以确认这种机制是否确实是导致人类失明的原因,以及针对细菌的治疗是否可以预防失明。

此外,由于我们揭示了一种将视网膜变性与肠道联系起来的全新机制,我们的发现可能对更广泛的眼部疾病产生影响,我们希望通过进一步的研究继续探索这一点。”

Richard Lee,联合主要作者、伦敦大学学院眼科研究所和 Moorfields 眼科医院 NHS 基金会信托基金教授

该研究是一项国际合作项目,由中国中山大学中山眼科中心的研究人员领导,与英国伦敦大学学院眼科研究所和英国国家医疗服务体系基金会信托基金莫菲尔德眼科医院合作。

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