最新研究表明，我们体内的一些免疫细胞在进入实体瘤后，其“杀手本能”受到限制。

在《自然通讯》杂志上发表的一篇新论文中，伯明翰大学和剑桥大学研究人员领导的团队发现，被称为自然杀伤细胞（NK 细胞）的免疫细胞在进入并驻留在肿瘤中时如何迅速丧失其功能。

利用从小鼠模型中生长的肿瘤细胞，研究小组确定 NK 细胞在进入实体瘤时会通过丧失用于促进免疫反应（包括趋化因子、细胞因子和颗粒酶）的关键效应机制而进入休眠状态。包括取自人类结肠癌的细胞在内的进一步研究证实，自然杀伤细胞功能的丧失也发生在人类身上。

研究小组进一步测试了 NK 细胞在进入肿瘤环境后所经历的功能丧失是否可以逆转。目前正在患者身上进行试验的靶向 IL-15 途径可显着提高 NK 细胞活性，并在小鼠模型中实现更好的肿瘤控制。

自然杀伤细胞是癌症治疗领域一个令人兴奋的前景领域，它利用人体自身的免疫系统来对抗癌症的生长。但到目前为止，我们已经发现 NK 细胞具有减缓癌症的先天能力，但通常似乎在肿瘤细胞内处于休眠状态。使用小鼠模型，我们能够具体观察自然杀伤细胞在进入实体瘤环境后会发生什么——这似乎削弱了它们的杀伤本能。”

至关重要的是，研究小组还发现，使用 Interleukin-15 治疗可以重新唤醒 NK 细胞中休眠的杀伤本能。这是一个非常令人兴奋的发现，它减轻了我们对自然杀伤细胞在肿瘤环境中的行为的一些担忧，并可能为新型治疗方法铺平道路，以增加治疗实体瘤的能力。”

David Withers，伯明翰大学教授，该研究的共同主要作者

陷入癌症的免疫协调者变得“精疲力尽”

在《自然通讯》上发表的一项密切相关的研究中，由 David Withers 教授和 Menna Clatworthy 教授领导的研究小组还发现，一些在协调抗肿瘤免疫反应中发挥关键作用的免疫细胞树突状细胞 (DC) 会被卡住在癌症范围内。

DC 的正常功能是从癌细胞中捕获物质并将其输送到淋巴结，在那里它们刺激抗肿瘤免疫反应。研究小组发现，一些树突状细胞并没有运输到淋巴结，而是留在肿瘤中，在那里它们变得“精疲力尽”，刺激抗肿瘤免疫反应的能力降低，并且信号上调甚至可能降低抗肿瘤免疫细胞功能。确定这些细胞被困的原因以及如何克服这种对正常 DC 行为的损害有可能增强抗肿瘤反应。

NIHR 研究教授、剑桥大学转化免疫学教授、两项研究的共同主要作者 Menna Clatworthy 表示：

“我们发现，困在肿瘤中的耗尽的树突状细胞位于一种肿瘤杀伤性免疫细胞 CD8T 细胞旁边，这可能会阻止它们发挥作用。值得注意的是，这些功能失调的肿瘤 DC 可以通过使用癌症免疫疗法来复活。 “我们的工作有助于加深我们对癌症如何破坏免疫系统的理解，最重要的是，我们如何拯救它以改善抗癌免疫反应。”