由 Georg Stary（维也纳医科大学和 CeMM）领导的研究小组发现了一种治疗炎症性疾病结节病的新方法。在一项临床研究中，抑制特定信号通路在治疗皮肤肉芽肿方面取得了明显的成功。这为结节病和类似炎症性疾病开辟了新的治疗途径。研究结果最近发表在《柳叶刀风湿病学》杂志上。

结节病是一种难以治疗的炎症性疾病，每 10 万人中约有 15 至 20 人受到影响。在这种疾病中，受影响的器官中会形成称为肉芽肿的微小炎症细胞簇。这些肉芽肿会影响正常组织并导致炎症和纤维化，最终限制受影响器官的功能。

在他们的研究中，维也纳医科大学和 CeMM（奥地利科学院分子医学研究中心）的研究人员将注意力集中在可能的结节病新治疗方法上。他们选择了 mTOR（雷帕霉素的机械靶标）信号通路，该通路已知可调节多种细胞类型的代谢和生长，因为在来自不同组织的患者肉芽肿中观察到 mTOR 激活。皮肤科的一项临床研究纳入了 16 名患有皮肤和其他器官肉芽肿的患者。

研究人员使用了 mTOR 抑制剂西罗莫司，该药物于 1999 年首次被批准用于预防肾移植后的器官排斥。它已经在结节病的临床前模型中显示出希望。

症状部分完全缓解

西罗莫司首先局部给药（作为乳膏），然后全身给药（作为口服溶液）以测试其对皮肤肉芽肿的作用。局部治疗被证明是不成功的，可能是因为肉芽肿（皮肤中的致密结构）难以从表面渗透。相比之下，完成研究的 10 名患者中，有 7 名患者的全身治疗取得了成功，有些患者甚至在治疗 4 个月后完全消退，两年后也没有复发。
有趣的是，对全身治疗有反应的患者的肉芽肿成纤维细胞中 mTOR 表达高于没有反应的患者。

我们怀疑，与广谱免疫抑制剂不同，mTOR 抑制作用针对肉芽肿中的免疫细胞和非免疫细胞，从而防止组织肉芽肿复发。”

乔治·斯塔里（Georg Stary），研究负责人

多中心研究证实结果

临床研究还表明全身治疗对其他重要器官的肉芽肿有影响，但由于患者数量较少很难得出具体结论。研究人员目前正计划对更多患者进行多中心临床试验，以确认皮肤结果并进一步测试该药物的疗效，特别是肺部受累情况，90%的结节病患者都会出现这种情况。“鉴于结节病的罕见性以及西罗莫司等 mTOR 抑制剂不再获得专利的事实，业界的研究兴趣有限。这表明了研究者发起的研究和学术研究的重要性，”Georg Stary 强调道，并指出了该研究的学术特征。这项研究由维也纳科学技术基金资助。