多种药物的联合治疗比仅一种活性化合物更有效。至少首先是这样。

戊型肝炎影响全球超过 2000 万人。在大多数情况下，它会消失而不会产生任何后果，但它可能对孕妇和免疫功能低下的患者构成风险。目前尚无针对该病毒的特定活性物质。波鸿鲁尔大学和汉诺威医学院的研究人员密切监测了两名接受抗病毒药物利巴韦林和索磷布韦联合治疗的慢性患者体内病毒的演变，该药物是为对抗丙型肝炎而开发的。他们发现了导致耐药性的变异。他们的发现可能有助于开发更好的活性物质。该团队于 2024 年 1 月 2 日在《JHep Reports》杂志上发表了他们的研究结果。

病毒在体内发生变异

研究小组监测了两名慢性戊型肝炎患者，他们之前对利巴韦林没有反应，后来接受了索磷布韦和利巴韦林的联合治疗。“在这两种情况下，联合疗法比仅使用一种活性成分的治疗更有效，”波鸿鲁尔大学医学和分子病毒学系的 André Gömer 博士说。“在这两名患者中，血液和粪便中的病毒 RNA 最初几乎下降到检测限。”这一观察结果与其他病毒性疾病（例如艾滋病毒）的治疗结果一致，艾滋病毒也采用单独活性物质的组合进行治疗。

研究为下一代活性物质铺平道路

然而，到了后期，随着耐药变种的出现，更多的戊型肝炎病毒（HEV）再次被检测到。具体来说，被称为 A1343V 和 G1634R 的变体被证明对联合疗法具有抵抗力。

然而，两名患者的病毒载量仍然较低，其中一名患者的感染在几个月内完全治愈。另一名患者在另一次短期利巴韦林治疗后也康复了，这意味着在利巴韦林单药治疗失败后出现严重慢性戊型肝炎的情况下，应考虑与索磷布韦联合治疗。”

Katja Dinkelborg 博士，来自汉诺威的临床医生和研究员

尽管如此，研究小组指出，由于缺乏特异性抗HEV药物，戊型肝炎仍然是一个严重的全球健康问题。汉诺威医学院胃肠病学、肝病学、感染学和内分泌学系高级顾问 Benjamin Maasoumy 教授总结道：“尽管利巴韦林、干扰素和索磷布韦等药物已显示出潜力，但耐药变异的迅速出现带来了相当大的挑战。”

目前的研究不仅仅强调了当前治疗的有效性和局限性；它还为 HEV 的进化动力学提供了宝贵的见解，为下一代抗病毒治疗铺平了道路。