22.人参 白术 干姜 甘草 : 【中医理论】
人参、干姜、甘草(炙)、白术各三两,上四味,捣筛,蜜和为丸,如鸡子黄许大,以沸汤数合和一丸,研碎,温服,称理中丸,也可水煮温服。作汤济,又称理中汤,金匮要略中称人参汤。载于《伤寒论》。主治脾胃虚寒证。干姜大辛大热,归经脾胃,温中祛寒,扶阳抑阴,人参甘温入脾,补中益气,培补后天之本,气旺而阳亦复。白术甘苦温燥,燥温健脾,健运中州,甘草蜜炙,性温具补,补脾益气,四药温补并行,以温为主。共呈温中健脾功效,使寒气去,阳气复,中气得补,健运有权,中焦虚寒诸证自除矣。
【药理研究】
1.对离体小肠平滑肌的作用^[1]
对家兔十二指肠自发活动的影响随剂量增加而增强,小剂量0.1ml时无明显作用,当加至0.2ml时呈抑制作用,表现为收缩幅度减弱,频率减少,其抑制百分率为10.52±7.72(n=10),当剂量增加至0.4ml时,其抑制作用加强,抑制百分率上升至38.85±5.54(n=8),呈明显的量效关系。理中汤能缓解乙酰胆碱、氯化钡所引起的肠管强直性收缩,表现为紧张性下降,收缩幅度减少,结果见表12-22-1。盐酸肾上腺素(10-4,0.1ml)对肠管的抑制作用表现为收缩幅度下降、肌张力降低,在加入理中汤0.4ml后,有4段肠管活动未见恢复,有4段肠管活动略有恢复,其拮抗百分率在10%左右。

表12-22-1 理中汤拮抗乙酰胆碱、氯化钡的作用

　 浴槽内药物浓度(mg/ml) 浴槽内中药浓度(mg/ml) 拮抗百分率(%)(±s) 氯化乙酰胆碱
氯化钡 0.5×10-7
0.5×10-4 0.2×10-1
0.2×10-1 47.65±8.95(n=8)
58.75±5.62(n=11)

2.对胃肠运动的影响
2.1 对正常小鼠小肠推进运动的影响^[1]
理中汤(含0.5g/ml生药)在0.2ml/g体重剂量下能够抑制正常小鼠的小肠推进运动,使推进百分率明显下降,差异有高度显著性。
2.2 对大黄脾虚小鼠小肠推进运动的影响^[1]
大黄脾虚模型:用100%大黄煎剂灌胃,每只小鼠0.5ml/d,共7d。第8d起随机分为2组,对照组给生理盐水,给药组灌服理中汤,每10g体重0.2ml,每日1次,第5d给药后2h进行小肠推进试验。造模次日即见小鼠大便稀烂,后日渐消瘦、蜷缩、松毛无光、群聚等。经给理中汤后各种症状均有改善,较对照组恢复为好。给药第5d进行小肠推进运动试验。结果表明理中汤能明显抑制大黄脾虚小鼠的小肠推进运动亢进,差异有非常显著意义。
2.3 对阿托品负荷小鼠小肠推进运动的影响^[1]
阿托品负荷:将小鼠随机分为2组,1组给以生理盐水,另1组给以理中汤,剂量同前。第5d给药后2h,腹腔注射阿托品0.1mg/10g体重,然后立即进行小肠推进试验。在其负荷下,理中汤可使小肠推进运动受抑加强,与对照组相比差异有高度显著性,见表12-22-2。

表12-22-2 理中汤对小鼠小肠运动的影响

分 组 正常小鼠模型
推进百分率 大黄脾虚模型
推进百分率 阿托品负荷
推进百分率 新斯的明负荷
推进百分率 生理盐水组
理中汤组 67.91±5.04
55.85±7.62 76.31±9.73
53.41±8.18** 36.36±7.6
16.98±3.69** 62.07±5.56
49.96±5.29**

与生理盐水组比较:* * P<0.01
2.4 对新斯的明负荷小鼠小肠推进运动的影响
新斯的明负荷:前期处理同上,第5d给药后2h,皮下注射新斯的明1.2μg/10g体重,5min后进行小肠推进试验。新斯的明负荷后,小鼠小肠运动加强,推进百分率升高,理中汤能够拮抗新斯的明的作用,使推进百分率下降,与对照组比较,差异有高度显著性。
3.对胃溃疡的保护作用
3.1 对大鼠幽门结扎型胃溃疡的保护性作用^[2]
将24只大鼠(雌雄各半)分别按体重随机分人理中汤组、空白对照组,每组12只,按组别分别胃饲给予相应药物,体重200g,以上者4ml/次,体重200g以下者3ml/次,每日1次,连续给药6d。于末次给药后次日开始禁食供水48h,然后乙醚吸入麻醉,剪毛,常规消毒,开腹行幽门结扎术造成胃溃疡。术后禁食禁水24h,全部颈椎脱臼处死。
对溃疡灶数的影响:如表12-22-3,理中汤组溃疡灶数少于对照组,统计学处理有显著性意义(0.01<P<0.05)。

表12-22-3 理中汤对大鼠幽门结扎型胃溃疡灶数的影响(x±s)

组别 动物(只) 溃疡灶数(个) t检验 理中汤组
对照组 11
11 3.64±0.43
6.18±1.17 P<0.05

注:两组实验中因操作失误各死亡1只
对溃疡面积的影响:如表12-22-4,理中汤组溃疡面积小于对照组,相差有显著性差异(0.01<P<0.05)。

表12-22-4 理中汤对大鼠幽门结扎型胃溃疡面积的影响(x±s)

组别 动物(只) 溃疡面积(mm2) t检验 理中汤组
对照组 11
11 7.82±0.68
13.32±2.06 P<0.05

对胃液检测各指标的影响:如表12-22-5,理中汤组游离酸度较对照组低,统计学处理有显著性意义(0.01<P<0.05);而胃液总量、总酸度、胃蛋白酶活性两组之间均无显著性差异(P>0.05)。

表12-22-5理中汤对大鼠幽门结扎型胃溃疡胃液的影响(x±s)

组别 胃液总量(ml) 游离酸度(度) 总酸度(度) 胃蛋白酶活性(u) 理中汤组
对照组 11.94±1.28
13.46±1.44 5.5±1.89*
14.2±4.16 73.45±3.78
82.75±5.54 396±47.83
445.82±53.46

*与对照组比较:P<0.05
3.2对大鼠醋酸型胃溃疡愈合的影响^[2]
将26只大鼠(雌雄各半)禁食24h后,用乙醚吸入麻醉,常规消毒后开腹行醋酸擦抹造成胃溃疡病理模型(改良Okabe法)。将模型成功的22只动物(雄12只、雌10只)分别按体重随机分入理中汤组、生理盐水(空白对照)组,每组11只,术后第3天开始胃饲给予相应药物,动物体重200g以上者药量为4ml/次,体重200以下者3ml/次,每日1次,连续给药10d,末次给药24h后全部拉颈处死。
胃标本外观:胃溃疡呈火山口样,周缘隆起,中心凹陷,为典型的胃溃疡病变外观,病变周围粘膜组织发白,与溃疡灶相对的浆膜上有大网膜包裹。理中汤组有两个标本溃疡已完全愈合平复,仅患处微微发白。
对胃溃疡面积的影响如表12-22-6所示,理中汤组动物胃溃疡面积明显小于对照组,统计学处理有极显著差异(P<0.01),说明理中汤对实验性胃溃疡的愈合有明显促进作用。

表12-22-6 理中汤对大鼠醋酸型胃溃疡面积的影响(x±s)

组别 动物(只) 溃疡面积(mm2) t检验 理中汤组
对照组 11
11 3.57±0.97
11.72±2.42 P<0.01

4.对植物神经功能的影响
经临床研究表明,脾胃阳虚病证者内脏副交感神经兴奋占优势,血中胆碱脂酶活性增高,X线钡餐检查胃张力增高。用理中汤为主进行治疗后可使胆碱脂酶活性降低,内脏副交感神经占优势的情况得到改善^[3]。
5.对物质代谢的影响
5.1 对糖代谢的影响
对四氧嘧啶所致的小鼠外源性糖尿病腹腔给药,可使其血糖明显降低:对遗传性糖尿病小鼠,在禁食条件下有明显的降血糖作用,而非禁食时则无此作用^[3]。
5.2 对蛋白代谢的影响
理中汤对脾阳虚动物大小肠白蛋白代谢的亢进现象有显著的调节作用。用利血平加更生霉素给小鼠行腹腔注射造成类脾阳虚动物模型。经测定这种动物模型的小鼠,其机体为适应利血平的刺激,加速了蛋白代谢,肝脏、大小肠组织蛋白合成率明显增高。用本药治疗1次后,可使大肠蛋白质合成率明显下降,连续多次给药可使大肠和小肠的蛋白合成速率均显著下降,接近于正常水平。但无论一次或多次连续给药,对肝脏蛋白质合成不仅无降低作用,反而均呈增加趋势。对正常小鼠的测定表明,本药能提高肝脏及十二指肠蛋白质的合成率。但若以党参代替人参,则对正常和脾阳虚动物肝脏蛋白合成均无促进作用,但可使脾虚动物十二指肠蛋白质合成率显著增加^[3]。
6.对免疫功能的影响
对HIV感染者,口服人参汤7.5g/d(分3次服),进行末梢血生化学、血清学检查,并测定了淋巴细胞亚群及淋巴细胞幼稚化反应,结果:淋巴细胞在1～3个月增加,平均最大增加率为41.9±15.9%(m±s),6个月为0.54±13.6%,其后不再增加。CD4和CD8细胞在2～3个月增加,6个月为服药前值。CD4/CD8比值无显著变化。辅助T细胞,活性化T细胞,细胞毒性T细胞,NK细胞增加。淋巴细胞幼稚化反应(PHA)显示一时性亢进。认为可期待其对HIV感者免疫功能的恢复发挥作用^[4]。如长期投与,口服1～4年9个月,结果:CD4/CD8比值上升者4例,但CD4实数均下降,HIV-IP24抗原出现者只有2例,9例至今仍为阴性。HIV-IP24抗体降低者只有2例,9例抗体保持100%以上。并且临床症状比较稳定,认为这是长期投与的结果^[5]。由日本13个单位共同对HIV感染者56人进行了临床观察,其中25例服人参汤7.5g/d,结果表明,投与人参汤可改善HIV感染患者的免疫功能,成人患者的平均体重有所增加,具有维持或改善HIV感染导致低下的免疫功能的作用^[6]。理中汤能刺激健康人淋巴细胞转化^[7],提高阳虚小鼠巨噬细胞的吞噬功能^[8]。
通过对日本血友病患者投与HIV阳性的血液制剂,推测虽不发病,而无症状带病毒者和处于ARC状态者相当多。为防止这些人进展为AIDS,投与抗病毒剂和免疫激活剂是有意义的。汉方方剂的特征是长期口服几乎无副作用,最近发现一些汉方方剂有免疫激活作用,已引起注意,并试用于病毒性肝炎,呼吸系统疾患,机会感染或者恶性肿瘤等的治疗。故以4种汉方方剂(小柴胡汤、人参汤、补中益气汤及十全大补汤)对小鼠免疫功能的影响,以NK细胞的活性,脾细胞的有丝分裂刺激素活性,对羊红细胞抗体生成功能及T细胞亚群的消长作为指标进行研究。NK细胞活性:腹腔内投与人参汤的各剂量组活性上升。小柴胡汤仅100mg/kg组上升,而200mg/kg组活性受到抑制。经口投与小柴胡汤只是250mg/kg组的活性上升。以人参汤250mg/kg组投与时间延长到20日者活性上升。T细胞亚群的消长:投与水的对照组的L3T4阳性与Lyt-2阳性细胞之比2.26～2.60。小柴胡汤250mg/kg投与组其比值上升为3.09,但这不是由于L3 T4阳性细胞的增加,而是因为Lyt- 2阳性细胞减少。补中益气汤(250mg/kg)及十全大补汤(500 mg/kg)组,其比值虽无明显变化,但比非投药组,两T细胞亚群显示增加倾向。人参汤对此影响不显著。有丝分裂刺激素活性:用脾细胞时,在50 ～100 μg/ml范围内,十全大补汤组胸腺嘧啶脱 氧核苷的摄取轻度上升。其他三种方剂的胸腺嘧啶脱氧核苷的摄取明显上升。几个方剂在B细胞组分也都见有这种情况,显示出作为B细胞有丝分裂刺激素的作用。抗羊红细胞抗体产生:只研究了小柴胡汤。投与250 mg/kg组溶血斑增加,投与750 mg/kg组反而减少。血清抗体效价以投与250mg/kg组最高。观察使用四种汉方方剂对小鼠免疫功能的效果,由于浓度不同而显示不同的作用。如选用适当的浓度,可提高NK细胞活性,影响T细胞亚群的消长,有作为B细胞有丝分裂刺激素的作用,还可促进抗体的产生^[9]。
7.超氧化物歧化酶活性及血清脂质过氧化物含量的影响
选健康19月龄的Wistar大鼠20只,体重约500 g随机分为实验组和对照组,对照组给普通饲料,实验组给普通饲料与人参汤。人参汤每公斤体重给药10 g(2 ml),每日1次,连续给药6周后处死,取血2 ml,3 000 r/min离心10 min,分离血清测红细胞超氧化物歧化酶(SOD)及脂质过氧化物(LPO)。人参汤:人参60 g,白术60 g,甘草60 g,干姜60 g。将上药研碎,水煎,过滤,将其水煎液浓缩成5g/ ml的药液。实验结果表明,连续给6周后,大鼠红细胞中的SOD活性高于对照组,两组比较,有显著性意义。血清LPO含量,人参汤组低于对照组,两组比较有极显著意义,见表12-22-7^[10]]。

表12-22-7 实验大鼠红细胞SOD 活性及血清LPO含量比较

例数 n SOD LPO 人参汤组
对照组
P 10
10 53.47±2.13
46.62±2.78
<0.05 4.52±0.81
5.87±0.74
<0.01

人参汤(理中汤)对缺血处死的大白兔心、脑、肺等组织匀浆液中的脂质过氧化物含量有明显的降低作用,提示人参汤(理中汤)有抗氧化,抑制脂质过氧化反应,从而保护细胞免受损伤的作用。人参汤组每管加人参汤80μl,对照组每管加生理盐水80μl ,在37℃下培养1 h,再经一定的处理后用分光光度计,在535 nm波长下分别测定光密度,最后用四乙氧基丙烷为标准品计算各管脂质过氧化物的含量(用nmol/MDA丙二醛表示)。结果表明,人参汤组心、脑、肺、肝、肾组织匀浆液脂质过氧化物的含量分别为25.69±2.74、76.13±3.38、24.73±2.14、29.36± 3.17、26.87± 2.80;对照组分别为:30.17±2.38、80.34±3.13、27.65±2.18、35.13±2.77、31.47±2.83。两组相比差异显著(P值分别:<0.01,<0.05,<0.05,<0.01,<0.01)。近来年研究表明,缺血组织可产生大量的氧自由基,氧自由基可作用于生物膜中的不饱和脂肪酸,起动脂质过氧化反应,导致细胞形态与功能的损害。人参汤抑制脂质过氧化反应的作用与其临床治疗冠心病有相关性^[11]。
8.对精子运动的影响
在进行人工授精时,取精子运动率在60%以下的精液共30例作研究对象,用帕科尔(Pacol)脱氢法将精子浓缩、洗净后,添加人参汤的提取剂,对照组添加生理盐水,立即用运动功能自动分析仪(HFM 2030)测定精子运动率、运动速度、直进性及精子头部的振幅等,还观察了添加药物后的经时变化。结果,精子运动率:人参汤组为44.2±4.3%,对照组为35.1±2.9%。二组相比显示有意义的效果;添加药物后观察4 h,精子运动率的减少率与对照组相比无差异。精子运动速度、直进性等,添加药物后未见明显的变化。以上结果显示,人参汤对精子运动功能上升有直接效果,其效果比维持运动功能更具有即刻见效性,而且与运动功能质的改善也有关系,今后有用于临床的可能性^[12]。
9.对腹部体温的影响
临床儿科研究表明:人参汤对腹部寒冷具有温暖作用,而对温暖的腹部则没有升温作用。对23例诊断为胃肠炎的患儿测量胸、腹部体温2次以上,治疗前腹部体温与胸部体温相比低于0.4℃者为A组(6例),虽低于但未至0.4℃者为C组(17例)。人参汤用量为每天0.1～0.2g/kg,用药后观察得出,A组用药前,腹部体温(34.2±1.1℃)明显低于胸部体温(35.4±0.4℃),而用药后腹部体温改善(35.5±1.1℃),胸部体温基本不变(35.1±0.9℃)。C组胸、腹部体温用药前后未出现明显变化。故此认为本方对伴有里寒证的小儿胃肠炎治疗有效^[13]。
10.对肾上腺皮质功能的影响
对肾上腺皮质功能有一定调整作用。吴涛等报道,对服用本方有脾阳虚患者测定尿中17羟、17酮含量表明本方有显著增加其含量的作用,从而说明理中汤对肾上腺皮质功能有一定调整功能^[14,15]。
11.对肾功能的影响
临床研究表明本方有一定的改善肾脏衰竭防止肾功能减退的作用。对服用人参汤(理中汤)合大黄甘草汤的慢性肾功能不全而未进行血液透析的患者,测定治疗的第1个月中血尿素氮(BUN)下降,之后水平保持恒定,没有明显改变。测定服药后1～3个月血清肌苷值下降,之后逐渐增加,在第6个月时恢复到治疗前的水平,此后水平呈稳定状态。治疗前后外周血液红细胞和血细胞比容,白蛋白和血清总蛋白水平无变化^[16]。
【临床应用】
1.治疗心血管疾病
1.1 治疗冠心病心绞痛^[17]
选择门诊病人,确诊为冠心病心绞痛患者88例,男36例,女24例,平均年龄54.6±10.2岁。治疗组60例,对照组28例。所有病人均有心绞痛发作史及缺血性ST-T改变。有下列情况者不列入本观察范围:不稳定型心绞痛;急性心肌梗死;影响心电图确诊心肌缺血的病例,如LBBB、WPW等;心功能第三、四级;有严重的心脏其他器质性疾病患者;有出血倾向者。另选10例健康人作正常对照。
所有入选病人治疗前停用有关心血管药物5个半衰期或1周,硝酸甘油可在心绞痛发作时临时服用,并记录用量。治疗组用四逆加人参汤:黑附子9g,干姜6g,甘草6g,红参5g;黑附子先煎30min,再加水至400ml,加入干姜、甘草同煎至150ml,红参另煎50ml,混兑后分两次口服,时间间隔为6～10h,每日1剂,疗程为2周。对照组冠心苏合胶囊,每日3次,每次2粒。每2～3d详细询问记录患者的临床症状,包括心绞痛次数、程度及持续时间。用药前后查12导联心电图。NST即12导联中ST段压低的导联数,∑ST即12导联中ST段压低的总和。治疗前后测定全血粘度、血浆粘度、红细胞压积,纤维蛋白原。
根据1979年全国中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会制订标准判断心绞痛和心电图疗效。
结果:四逆加人参汤控制心绞痛发作显效20例,占33.3%;改善28例,占46.7%;无效12例,占20%;加重0例。总有效率80%(48/60)。冠心苏合胶囊控制心绞痛发作显效8例,占28.6%;改善14例,占50.0%;无效6例,占21.4%;加重0例。四逆加人参汤心电图ST-T改变显效12例,占20%;改善28例,占46.7%;无改变20例,占33.3%;加重0例。总有效率66.7%(40/60)。冠心苏合胶囊心电图ST-T改变显效5例,占17.9%;改善13例,占46.4%;无改变10例,占35.7%;加重0例。四逆加人参汤治疗后见表12-22-8,平均心绞痛发作次数、持续时间及硝酸甘油用量均明显减少(P<0.01、0.01、0.05),NST和∑ST均显著下降(P均<0.05)。
四逆加人参汤对冠心病心绞痛患者血液流变学的影响,见表12-22-9。服用四逆加人参汤煎剂两周后,患者血液流变学生了明显的变化,全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、纤维蛋白较治疗前明显下降(P<0.05,0.01)。

表12-22-8 四逆加人参汤治疗前后患者症状和心电图变化

　　 心绞痛发作
(次/周) 持续时间
(min) 硝酸甘油用量
(片/周) NST ∑ST(mV) 治疗
组 治疗前
治疗后 10.8±8.8
2.9±3.8* 10.7±7.8
2.8±1.9** 11.5±2.6
6.3±0.9* 4.6±2.1
3.1±1.8* 3.4±2.7
2.3±1.4* 对照
组 治疗前
治疗后 9.85±6.5
3.20±4.1* 10.4±8.2
3.1±1.7** 12.7±4.2
6.2±0.7* 5.1±1.9
2.9±1.9* 3.2±1.9
2.4±1.6*

与治疗前对比:* P<0.05,* * P<0.01

表12-22-9 四逆加人参汤治疗前后患者的血液流变学变化

　　 全血糖度
(比) 血浆粘度
(比) 红细胞压积
(%) 纤维蛋白原
(mmol/L) 治
疗
组 正常人
治疗前
治疗后 3.92±0.23
4.99±0.24
4.16±0.20** 1.48±0.11
2.08±0.15
1.72±0.13* 42.1±3.1
54.2±3.5
45.1±2.9** 3.75±0.85
4.95±0.57
4.12±0.52** 对照
组 治疗前
治疗后 4.90±0.23
5.03±0.21 2.12±0.16
2.08±0.25 53.7±6.2
51.5±2.6 5.01±0.48
4.93±0.50

与治疗前对比:* P< 0.05,* * P<0.01
秦氏等[18]选择门诊和住院患者85人,均确认为冠心病心绞痛,男48例,女37例,平均年龄56.9±8.2岁:所有病人均有典型心绞痛发作史及缺血性ST-T改变。将病人随机分为治疗组和对照组,治疗组45例,对照组40例,有下列情况者不列入 本观察范围:不稳定型心绞痛;急性心肌梗塞;影响心电图确诊心肌缺血的病例,如LBBB、WPW等;心功能第3、4级;有严重的心脏其他器质性疾病患者;有出血倾向者。另选10例健康人作正常对照。所有人选病人治疗前停用有关心血管药物5个半衰期或1周,硝酸甘油可在心绞痛发作时临时服用,并记录用量。治疗期不用维生素C、维生素E等抗氧化剂。治疗组用四逆加人参汤:黑附子9 g,干姜6 g,红参5 g。黑附子先煎30 min,再加水至200 ml,加入干姜、甘草同煎至100 ml,红参另煎30 ml。 混兑后分2次口服,时间间隔为6～8h,每日1剂,疗程为2周。对照组用复方丹参片治疗,每日3次,每次3粒,治疗为2周。每2～3 d详细询问记录患者的临床症状,包括心绞痛次数、程度及持续时间。用药前后查12导联心电图。NST即12导联中ST段压低的导联数,∑ST即12导联中ST段压低的总和。治疗前后测定SOD活性和丙二醛(MDA)含量各1次。SOD活性用邻苯三酚法测定,MDA用八木法(TBA法)测定。实验结果用t检验进行显著性检测。疗效标准:根据全国中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会制定标准,判断心绞痛和心电图疗效。
结果:治疗组四逆加人参汤控制心绞痛发作显效14例,占31.1%;改善22例,占48.9%;无效9例,占20%;加重0例,总有效率为80%。心电图ST-T改变显效12例,占26.7%;改善19例,占42.2%;无改变14例,占31.1%;加重0例,总有效率为68.9%。对照组复方丹参片控制心绞痛发作显效9例,占22.5%;改善17例,占42.5%;无效14例,占35%;加重0例,总有效率为65%。心电图ST-T改变显效8例,占20%;改善15例,占37.5%;无改变17例,占42.5%;加重0例。总有效率57.5%。四逆加人参汤治疗后(见表12-22-10),平均心绞痛发作次数、持续时间及硝酸甘油用量均明显减少(P均<0.01),NST和∑ST均显著下降(P均<0.01),从表中可以看出,复方丹参片对患者症状和心电图亦有一定的效果。

表12-22-10 四逆加人参汤治疗前后患者症状和心电图变化(x±s)

　　 心绞痛发作
(次/周) 持续时间
(min) 硝酸甘油用量
(片/周) NST ∑ST(mV) 治疗
组 治疗前
治疗后 9.3±3.2
4.6±1.5** 8.5±2.2
4.9±0.9** 6.2±1.9
2.1±0.9** 4.2±1.3
1.8±0.8** 2.8±0.4
1.1±0.6** 对照
组 治疗前
治疗后 8.5±3.3
6.6±2.5** 9.1±1.8
7.0±1.1** 6.3±1.7
4.9±1.3** 3.9±0.9
2.2±0.5** 2.8±0.5
1.8±0.8**

与治疗前对比:* * P<0.01
四逆加人参汤对冠心病心绞痛患者血中SOD、MDA的影响,见表12-22-11。

表12-22-11 四逆加人参汤治疗前后患者SOD、MDA的变化(x±s)

　 SOD(u/ml) MDA(nmol/ml) 健康人 285.33±12.51 4.21±0.45 治疗组 治疗前
治疗后 241.56±26.68**
275.46±20.31 5.64±0.74**
4.56±0.60 对照组 治疗前
治疗后 243.89±20.78**
246.35±18.54** 5.59±0.65**
4.93±0.42△△##

注:与健康组比较:* * P<0.01;与治疗前比较:△△P<0.01;组间比较:# # P<0.01
服用四逆加人参汤煎剂2周后,不仅MDA浓度下降(P<0.01),而且SOD活性亦明显升高(P<0.01)。对照组复方丹参片MDA只有水平下降。
1.2 治疗风湿性心肌炎
刘氏^[19]用理中汤随证加减,治疗6例风湿性心肌炎,结果4例恢复出院,1例死亡,1例无效出院,可见理中汤温中健脾,并不局限于消化系疾病。
2.治疗消化系统疾病
2.1 治疗胃炎、消化性溃疡
据吴涛等人报告,用理中汤加味治疗30例,纤维胃镜检查属慢性萎缩性胃炎者18例(伴上皮化生者7),慢性浅表性胃炎者8例,复合性溃疡3例,复合性炎症1例。经过治疗,25例胃脘痛消失,5例胃脘痛减轻,经胃镜检查好转17例,余13例无变化。其中萎缩性胃炎上皮化生的17例中,有4例好转,本方尤以对胃脘疼痛疗效为佳。以理中汤加味治疗浅表性胃炎97例,患者病程1～34年,检查:纤维内窥镜或X线钡餐造影:97例患者皆为浅表性胃炎。其中:局限性粘膜充血、水肿、糜烂和出血者58例,弥漫性粘膜出血、水肿、糜烂者25例;白色粘液遮粘膜者14例。治疗结果:痊愈(临床症状消失,胃镜或X线钡餐造影恢复正常)58例,好转(服药1个疗程即服30剂,自觉症状消失,胃镜检查:胃粘膜表面呈斑片状,病症缩小)33例,无效(服药期间临床症状好转,停药后病情复发)6例。总有效率93.8%^[20]。用理中汤治疗脾胃虚寒性胃炎也有较好疗效^[21]。
2.2 治疗复发性口疮
用本方加减治疗复发性口疮106例。其中男性47例,女性59例;年龄最小1岁,最大72岁;病程从3个月至24年不等。所有患者均经维生素B2、冰硼散等药治疗,见效甚微甚至无效。治疗基本方:理中汤。随证加减有:脾虚甚者,红参易党参;有寒象者,加肉桂,有热象者,加黄连。结果本组106例患者全部治愈,疗程最短2d,最长17d^[22]。
李氏^[23]用加味理中汤治愈口疮1例。
2.3 治疗肠炎泄泻
用理中汤加味治疗急、慢性肠炎等引起的腹泻30余例,一般3～10d可基本控制。显效18例,好转8例,无效4例。总有效率为86.6%。与西医组比较差异显著(P<0.01)。基本方为:人参6g,白术12g,干姜6g,炙甘草3g,制附子3g,白芍15g,陈皮10g,乌梅6g,赤石脂12g,并以伴随症状加减,疗效较好^[24]。有人治疗慢性肠炎14例,以本方加茯苓,黄连,治疗结果:临床治愈11例,显效2例,无效1例,效果较佳^[25]。
再者,本方加味治小儿霉菌性肠炎15例,均获痊愈。其处方为:党参、白头翁、干姜、附子各9g,炙甘草、米壳3g,黄连、白术各6g。便血加仙鹤草;湿热减附子^[26]。理中汽加青黛治疗小儿虚寒性腹泻30例,显效率56.6%,总有效率86.6%^[27]
梁氏^[28]以桂附理中汤加减治疗慢性泄泻21例,其中12例获愈,7例有效,2例无效。他认为泄泻,病初多属实证,久泻则虚寒为多。慢性泄泻证属虚寒。以理中汤加附桂,增强温补脾肾效果更著。
2.4治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎
田氏等^[29]报道,用本方治疗慢性非特异性溃疡性结肠炎368例,结果治愈122例,好转209例,无效38例,在应用的的方剂中也有选用理中汤、附子理中汤、连理汤等随证加减者。
2.5 治疗慢性菌痢
武氏报道,用本方加黄连,茯苓治疗慢性菌痢18例,其中临床治愈16例,好转2例,平均治愈时间为12d,收到良好疗效^[30]。有报道用理中汤加减治疗12例慢性菌痢,其中7例经抗菌疗法,5例经中药治疗均无效,改用本方加减治疗,治愈9例,显效2例,仅1例无效^[31]。
3.治疗慢性肾功能不全
国外学者报道,用人参汤加味,(即本方)合大黄甘草汤治疗15例诊断为慢性肾功能不全而未进行血液透析的患者,男6例,女9例,其中12例患慢性肾小球肾炎,其余1例为多囊肾,1例为肾结核,1例为糖尿病性肾病。每例患者均服人参汤提取剂1.7g和大黄甘草汤提取剂2.5g,每日3次均于饭前0.5h服,通常治疗3个月,根据主观症状和血液检查来评价临床效果,记录副作用。2例同服以往西药,10例同时给予饮食疗法,2例因病情恶化,故接受了血液透析治疗。结果,第1个月的有效率为66.7%;而后来下降至40%,血液检查的改善,治疗第1个月时为80%,而后下降至60%。没有发现有危险的副作用^[16]。
4.治疗男性不育症
据日本学者报道,以本方合八味地黄丸治疗男性不育症10例,效可。其中精液平均量(ml)同治疗前的2.73±0.93增加到治疗后3.28±0.89,显效1例,有效1例,不变8例。精子数(/ml)由治疗前的1170±706增加到治疗后的2 185±1129,显效3例,有效1例,不变6例。精子活动率由治疗前29.0±23.2%增加到治疗后的35.5±27.0%,显效2例,有效3例,不变5例。治疗结果:2例收到妊娠效果。有报道用本方合八味丸治疗36例少精者,服药后精液量、精子计数、生育指数都有一定增加。结果显示对轻、中度少精症疗效显著^[3]。
5.治疗盆腔炎腰痛
用本方合四物汤治疗135例已婚妇女腰痛,西医诊断为盆腔炎等。病程最短4个月,最长10年。治疗结果:治愈37例,有效82例,无效16例。有效者平均治疗时间为6.25d,疗效较好^[32]。
林氏^[33]治疗男女虚塞腰痹共588例,均为已婚的成年人,妇女组均为经产妇,大部分是两胎已上者。职业;工人、农民、干部、居民,妇女组分别为310、85、16、62例;男子组分别为78、27、3、7例。年龄:21～30岁,31～40岁,41～50岁,50岁以上,妇女组分别为147例、253例、73例;男子组分别为12例、49例、37例、17例。妇女组最小24岁,最大48岁,平均34.2岁;男子组最小27岁,最大67岁,平均35.7岁。病程:妇女组最短4个月,最长12年,平均3.91年;男子组最短2个月,最长11年,平均3.52年。四物汤合理中汤加杜仲、续断。方药:白术、干姜、当归、白芍、川芎各12g,党参、杜仲、续断各15g,熟地30g,炙甘草10g。水4碗半,煎取3碗,分温3次服,每天1剂。固定用本方药,不加用其他药物。治愈:4d内临床症状完全消失,恢复正常生活及工作;有效:6d内临床症状消失或明显减轻,可以坚持恢复正常生活及工作;无效:8d内临床症状无减轻或减轻不明显者。

表12-22-12 疗效统计表

分组 治愈(例) 有效(例) 无效(例) 合计 妇女组
男子组
合计 133(28.1%)
21(18.3%)
154 285(60.3%)
58(50.4%)
343 55(11.6%)
36(31.3%)
91 473
115
588

有效疗程:妇女组平均6.65d,男子组6.92d。统计学处理有非常明显差异(P<0.01)。
6.治疗小儿多涎症
用本方加减治疗小儿脾阳虚多涎症42例,疗效满意。42例患者中,38例为男性,4例为女性;年龄从3岁半至9岁不等,平均5.8岁;病程短者20d,长者达3年。治疗方药为党参10～18g,益智仁5～10g,干姜5～8g,甘草4～6g,白术8～10g。并随证加减:吐涎日久,纳差、便溏者、加砂仁4～6g,鸡内金5～8g;兼虫积腹痛者,去甘草,加乌梅10～18g,使君子仁7～10g,川椒4～6g。患者服药3～9剂,平均4.6剂,治疗结果:42例全部有效。伴随脾阳虚症状消失或明显好转,随访3个月无复发者为痊愈,共40例,服药时吐涎症状消失或减轻,但停药不到半月复发,而症状较前轻者为好转,共2例[34]。
7.治疗小儿慢惊风
服用理中丸可以用于治疗小儿慢惊风^[35],用理中汤加减治疗小儿慢惊风50例,一般服药3～5剂^[36]。李氏^[37]用加味理中地黄丸治疗小儿慢惊风50例,咳嗽加粟壳、金樱子、大热不退加白芍、泄泻不止加丁香,一般服药3～5剂即能收效。
方氏^[38]报道以四逆加人参汤加减为主治疗新生儿硬肿症47例,效验。本方加减也能预防小儿感冒^[39]。
8.治疗变态反应性鼻炎
治疗变态反应性鼻炎患者55例。其中男48例,女7例;年龄最大63岁,最小4岁;病程最长40余年,最短1个月。治疗时间最长为4周,最短1周。55例患者随机分成2组。治疗组口服人参汤,1日1剂,水煎2次,3次分服。对照组口服鼻炎片和阿司咪唑(Astemizole)。疗效标准:痊愈:鼻流清涕等卫气虚症状消失,脾胃阳气恢复,随访3个月未复发。显效:卫气虚症状明显减轻,发作次数减少。好转:症状有所缓解。无效:治疗前后症状无改善。治疗结果见表12-22-13。

表12-22-13 临床疗效表

组别 例数 痊愈 显效 好转 无效 有效率 治疗组
对照组 28
27 25
4 2
10 0
4 1
9 96.4
66.7

从表12-22-13可以看出,两组有效率有显著差异。经统计学处理,P<0.01,治疗组明显优于对照组^[40]。
9.治疗荨麻疹
陈某,女,36岁。于就诊前天下午始出现腹胀满,轻微阵痛。全身起疙瘩块,此起彼伏,瘙痒无度,夜难成眠。口苦燥,饥时腹反胀甚。证见:面淡白,痛苦病容,胸、腹、双臂、肘伸侧、腿、臀等处布满形状、大小不一、高出皮肤的风疹块。精神萎蘼,食欲不振,喜热饮。素健,无食物及药物过敏史。近日未进食虾、蟹、鱼等物。大便较硬,每日1次,昨日至今未行,小便尚可。体温37℃,血压112/71毫米汞柱。腹部触诊,心肺听诊均无异常。舌淡红、苔薄腻微黄,脉沉弦细。诊为㾦瘤。证属上焦有热,中焦虚寒之寒热错杂证。治宜清上温中,寒热并用以燮理阴阳。拟理中汤加黄芩。处方:党参15g,白术、黄芩各10g,干姜5g,甘草9g。2剂。每日1剂,水煎2次温服。药尽2剂,腹痛止,疹块全消,大便通畅,知饥欲食。遂停药^[41]。
9.治疗其他疾病
刘建秋用本方加味治愈1例呃逆2月之久的患者^[42],还用于治疗口疮便秘、眩晕^[43、44],胸痹^[45]等证^[46、47]。
黄氏[48]报道1例多寐病人,患者几年来上或下午,饭后或上班时喜打瞌睡,甚则鼾睡不醒,并见一派脾胃阳虚的证候,用本方加减5剂而见效,继续进服而获痊愈。
理中汤用于治疗脾阳不足、脾不统血所致的吐血、便血、肌衄、鼻衄、血崩、贫血等阳虚失血之病症。理中汤可以治疗脾胃阳虚的黄疸(阴黄)、慢性肝炎、胆道蛔虫病等肝胆疾病。理中汤还可以治疗肾下垂、慢性肾炎、胃下垂、过敏性鼻炎、荨麻疹、习惯性便秘、咽痛等病症^[49]。本方可用于吸毒综合征的治疗,具有戒毒功用^[50]。
【不良反应】
华氏报道服人参汤引起1例过敏[51]。