12.桔便 甘草 : 【中医理论】
桔梗3g,甘草6g,名为“桔梗汤”,见于《伤寒论》。用于宣肺祛痰,利咽宽胸,解毒排脓。桔梗苦、辛、平,开宣肺气、祛痰、排脓;甘草甘、平,补脾益气,润肺止咳,缓急止痛,二药合用主治风热客于少阴,咽喉肿痛;风热郁于肺经,致肺痈、咳唾脓血。
【药理研究】
1.对小鼠呼吸道酚红排泌量的影响
取禁食12h后,30g左右健康雄性小鼠50只,随机分为5组,每组10只。第1组,按每10g0.25ml灌胃生理盐水作对照;第2组按同等量计算灌胃100%桔梗水煎液;第3、4、5组分别以桔梗:甘草(1:1,2:1,1:2)的比例,以每10g0.25ml计算,灌胃100%桔梗与100%甘草水煎混合液,即桔梗汤。30min后,每只小鼠腹腔注射0.25%酚红溶液0.25ml,60min后,用湿布堵住小鼠口鼻,窒息致死。将小鼠仰卧位固定于蛙板上,将颈部拉直,解剖分离气管,在气管下穿一线,以备固定针头。取带磨钝7号针头的1ml注射器,吸取5%碳酸氢钠溶液0.4ml,从甲状软骨处插入气管内0.3～0.5cm,用线结扎固定,通过来回注吸灌洗呼吸道2～3次,将同1只小鼠所得的4份灌洗液注于同1试管。用分光光度计读出密度,与酚红标准曲线比较结果见表10-12-1。

表10-12-1 桔梗、桔梗对小鼠呼吸道酚红排泌量影响测定结果(μg)

组别 n 酚红排泌量(±s) F值 P值 生理盐水组
桔梗水煎液组
桔梗甘草1:1组 10
10
10 0.950±0.546
1.399±0.463
2.309±1.522△△　　 桔梗甘草2:1组
桔梗甘草1:1组 10
10 1.435±0.690△
1.745±0.816 4.27 <0.01

注:与对照组比较:△P<0.05,△△P<0.O1
实验发现,实验鼠的呼吸道酚红量排泌比对照组增加,说明桔梗汤可以通过呼吸道分泌增加,使脓液稀释易于排出,实为治疗肺痈脓肿的有效方。
同时也发现,该方的祛痰排脓作用与甘草桔梗在方中的用量比例密切相关,桔梗与甘草等量组与对照组比较P<0.01,说明为最佳配伍用量。其次是即桔梗2份,甘草1份组成,其P<0.05,同样具有显著意义^[1]。
2.对家兔红细胞膜的影响
取试管5支,各加2%红细胞悬液3ml。再于第1管加生理盐水1ml,第2管加生理盐水0.5ml,作对照;第3、4、5管依次加入100%甘草水煎液0.5ml、1ml、1.5ml,摇匀。20min后除第1管外于每管加入4%桔梗水煎液0.5ml,再摇匀,此后每5min观察试管1次,连续观察4h,看是否出现溶血现象。结果:试管1无溶血,试管2全溶,试管3部分溶血,试管4、5无溶血现象。
实验证实了桔梗的溶血作用;另一方面发现,当桔梗与甘草配伍后,其溶血作用非但未增加,反而随着甘草的用量增加溶血情况减轻,红细胞膜更加稳定,其机制尚待进一步研究,初步认为,可能与甘草的糖皮质激素作用有关^[1]。
3.促进胰外分泌作用^[2]
将体重280～300g的Wistar系雄性大鼠,在吸入麻醉下开腹,在胆管、胰管、十二指肠、胃内插管并固定,从背部尾侧引到体外,然后关腹。另外,在颈静脉插管并固定。插管均固定在固定架上。术后给予3d的恢复时间,然后禁食12h,经胃插管给予如下药物:桔梗水提取物(500mg/kg);甘草水提取物(500mg/kg);桔梗的主要成分Platycodin D(0.1、1、10、100mg/kg)。甘草的主要成分甘草甜素(10mg/kg)。从给药前1h到给药3h,每隔30min采集1次胰液,测定其胰液量和蛋白量。另外,分别于给药前、给药后30min、60min,由颈静脉采血,用RIA测定血中CCK浓度。结果:给予桔梗水提取物,胰液量及蛋白分泌量均增加,血中CCK浓度也上升,给予甘草水提取物也显示同样的作用;给予桔梗皂苷Platycodin D 0.1mg/kg时未显示作用,但1～10mg/kg时,呈剂量依赖性地促进胰外分泌,剂量为10、100mg/kg时,作用程度相同。同时,血中CCK浓度升高;给予甘草甜素10mg/kg也明显促进胰外分泌,但其作用与同剂量的桔梗皂苷Platycodin D比较则较弱,血中CCK浓度没有明显差异。以上研究表明,桔梗汤通过CCK分泌促进胰外分泌,该作用与桔梗、甘草二味药有关,尤其与桔梗皂苷Platycodin D的关系密切。
【临床应用】
1.治疗急性咽炎
治疗急性咽炎:本组病人406例,其中男279例,女127例。<20岁者62例,20～29岁者160例,30～39岁者92例,40～49岁者51例,50～59岁者34例,>60岁者7例。工人105例,农民102例,学生80例,教师74例,干部45例。风热证者198例,肺胃实热者208例。诊断标准:参照卫生部《新药(中药)治疗急性咽炎临床研究指标原则》而规定。可有受凉、疲劳、烟酒过度,各种物理和生化的刺激等诱因起病较急;咽部干燥、灼热、疼痛或吞咽咽痛;或有发热、畏寒、食欲不振、四肢酸痛;咽部粘膜充血,颜色鲜红;咽后壁淋巴滤泡和侧索红肿、少数患者局部有黄白色分泌物附着;悬垂软腭水肿。具备上述部分或全部症状,并有1项或1项以上检查所见阳性涂片,在排除麻疹、流行性感冒、猩红热后,即可作出诊断。辨证分型:风热型:咽痛、口微渴、发热、微恶寒。咽部轻度充血、水肿,舌边尖红、苔薄白、脉浮数。肺胃实热型:咽痛较剧,口渴多饮,咳嗽,痰粘稠,发热,大便扁干,小便黄赤,咽部充血较甚,舌红、苔黄,脉数有力。
本组406例急性咽炎病人,随机分为两组,两组年龄、性别、职业等比例基本一致。对照组:102例病人。草珊瑚含片,含化,每次1～2片,日10～20片,每天记录临床观察表格,至6d结束治疗。治疗组:304例病人。复方冬凌草含片,含化,每次1～2片,日10～20片,每天记录临床观察表格,至6d结束治疗。疗效判定标准按卫生部制定的《新药(中药)治疗急性咽炎临床指导原则》为依据。
临床痊愈:用药3d内症状减轻,6d内临床症状及体征消失;显效:用药5d内症状减轻,6d内临床症状及大部分体征症状及部分体征消失;无效:用药6d内临床症状及体征无改变。结果见表10-12-2、表10-12-3。
表10-12-2显示,两组临床疗效比较有极显著性差异(u=3.348,P<0.01),冬凌草含片组优于对照组。
表10-12-3显示:急性咽炎风热证者175例,其中对照组46例,痊愈者11例,显效者9例,有效者14例,无效者12例,总有效者34例(73.91%)。而复方冬凌草含片组129例,痊愈者67例,显效者45例,有效者14例,无效者3例,总有效者126例(97.75%),两组临床疗效比较有显著差异(u=4.728,P<0.01)。肺胃实热证共231例,其中对照组56例,痊愈、显效、有效、无效者分别为4例、10例、12例、30例,总有效者26例(46.43%),复方冬凌草含片175例,痊愈者134例,显效者34例,有效者6例,无效1例,总有效者174例(99.43%)。两组间疗效比较有极显著性差异(u=9.695,P<0.01),复方冬凌草含片组优于对照组。从证型与疗效关系看,冬凌草含片组中,风热证129例,肺胃实热者175例,两组间疗效无显著性差异(u=1.818,P>0.05)^[3]。

表10-12-2 复方冬凌草含片治疗急性咽炎的效果

组别 痊愈 显效 有效 无效 合计 总有效率(%) 对照组
冬凌草含片
合计 15
201
201 19
79
98 26
20
46 42
4
46 102
304
406 60(58.80)
300(98.68)
360(88.67)

表10-12-3 证型与疗效关系

　 对照组 风热证复方
冬凌草含片 小计 对照组 肺胃实热复
方冬凌草含片 小计 合计 痊愈
显效
有效
无效
合计 11
9
14
12
46 67
45
14
3
129 78
54
28
15
175 4
10
12
30
56 134
34
6
1
175 138
44
18
31
131 216
98
46
46
406

2.治疗放射性食管炎^[4]
129例患者中男72例,女56例,年龄在40岁至76岁之间,平均年龄54岁;75例由食管癌放射治疗引起,38例由肺癌放射治疗引起,15例由纵隔肿瘤放射治疗引起;128例患者在放射治疗过程中或治疗结束后均出现下咽困难或进食疼痛感,严重者因疼痛而惧食。用桔梗汤煎服,每日1剂,分2次服,10d为1疗程。用药:桔梗10g,生甘草20g。临床具体用药时,如疼痛较剧烈者,可加玄参15g,蚤休10g,山豆根、银花、射干各10g,如下咽喉难较严重者,可加瓜蒌皮18g,浙贝10g,天门冬15g,竹茹10g,板蓝根15g。
疗效判定:治愈:自觉症状消失,进食顺利;好转:自觉症状减轻;无效:自觉症状无改善。有效率包括治愈和好转。治疗结果:治愈1～2个疗程后,128例治愈87例,好转30例,无效11例,总效率达91.4%。其中,由食管癌放射治疗引起者治愈50例,好转18例,无效7例;由肺癌放射性治疗引起者治愈28例,好转7例,无效3例;由纵隔肿瘤放疗引起者治愈9例,好转5例,无效1例。由纵隔肿瘤放疗引起的放射性食管炎疗效最好,肺癌次之,食管癌较差,提示与距离食管远近所受照射的剂量有关,与中药的疗效关系不大。
3.治疗肺脓肿^[5]
一般资料:本组男11例,女3例。年龄最小者14岁,最大71岁,平均年龄42.5岁。症状和体征:全部病人均有畏寒、高热,体温在39℃以上,伴咳嗽及咳粘液脓痰,味臭,胸痛,舌苔黄腻,脉象滑数。7例病人中有气急、不能平卧、咳吐脓血。4例大汗,口干咽燥,胸闷作痛,3例呼吸不利,胸痛咳时尤其,全部病人在不同部位叩诊为浊音或实音,听诊呼吸音减弱,闻及湿啰音。实验室检查:全部病人的白细胞总数为18×109/L以上,中性80%～90%,血培养11例,4例为阳性,为金黄色葡萄球菌,其余7例为阴性,痰液培养7例,4例为金黄色葡萄球菌,2例为溶血性链球菌,1例为柠檬色葡萄球菌。X线检查:14例病人中7例显示有明显脓腔,在圆形透亮区内可见液平面,4例病人两肺有散在性小块肺炎样阴影,边缘较整齐的球形阴影,可见脓腔。
本组14例病人全部采用非手术方法治愈,其中1例由于病程短,入院后单用中药治疗痊愈。其余13例运用中医“清热解毒排脓”的治疗原则,配合抗菌素和运用支气管肺泡灌洗术(BAL)治疗。按中医辨证施治“有脓必排”原则,以“千金苇茎汤”加“桔梗汤”为主方(芦根10g,薏苡仁30g,冬瓜仁15g,桃仁9g,桔梗12g,生甘草12g)随证加减:胸闷痰多加瓜蒌仁15g,葶苈子9g,咳嗽者加杏仁10g,半夏9g,胸痛者加郁金9g;热毒瘀结、痰臭加鱼腥草20g,半枝莲20g,大便干燥加大黄6g。水煎服每日1剂,15d为1疗程。在服中药同时根据痰培养或药敏试验结果,选择抗生素。一般运用青霉素,每日给予5%GS1000ml加青霉素320万单位,每日2次静滴。疗效不佳时,采用纤支镜下气管肺泡灌洗(BAL)。吸出脓液或分泌物,用生理盐水反复灌洗肺泡后,局部注入抗生素,使局部病灶达到最高浓度。在病人体温正常,咳嗽减轻,血象恢复正常情况下,适当给病人服一些益气养阴润肺的中药达到痊愈的目的。
痊愈标准:体温正常,胸闷、胸痛消失无咳嗽、无脓痰,血象正常,叩诊呈清音,诊呼吸音清楚,无湿啰音和呼吸音减弱的现象,X线检查,两肺纹理清楚,一肺或两肺阴影脓腔液平面消失。治疗结果:本组14例全部治愈,疗程最短者18d,最长64d,平均疗程41d,随着10例,其中1例治愈后3年死亡(74岁,因不明),其余健在,未见复发。