拉霍亚免疫学研究所 (LJI) 和英国南安普顿大学的科学家发现了一组可能导致严重哮喘的免疫细胞。这些细胞被称为细胞毒性 CD4+ 组织驻留记忆T 细胞，聚集在肺部，似乎拥有对晚年患哮喘的男性造成最大伤害的分子武器。

与 LJI 教授 Pandurangan 共同领导这项研究的 LJI 研究助理教授 Gregory Seumois 博士说：“如果你是男性，并且在 40 岁后患上哮喘，那么这种 T 细胞群很可能存在于你的肺部。”维贾亚南德，医学博士，博士

得益于参加基于 NHS 诊所的 WATCH 研究的志愿者，科学家们发现了这些致病性 T 细胞，该研究跟踪了数百名不同年龄、性别和疾病严重程度的哮喘患者。通过多年跟踪患者并分析他们的免疫细胞群，研究人员正在哮喘症状和免疫细胞活性之间建立新的联系。

一旦您更好地了解了 T 细胞等细胞的作用，您就可以开始开发针对这些细胞的治疗方法。”

Ramesh Kurukulaaratchy，BM、DM、FRCP、WATCH 研究主任、南安普顿大学副教授和 NIHR 南安普顿生物医学研究中心研究员

科学家们现在希望更多地了解这些细胞——；

以及他们在哮喘发展中的作用——他们致力于为哮喘患者提供个性化治疗。

有害 T 细胞如何引发哮喘

那么，这些有害的或“细胞毒性”的 CD4+ 组织驻留记忆 T 细胞是如何引发老年男性哮喘的呢？这个问题可能归结于免疫细胞“记忆”和肺部缺乏有用细胞的结合。

这些 T 细胞被称为“记忆”细胞，因为它们会对身体先前抵抗的分子做出反应。这种免疫细胞记忆有助于保护身体免受病毒和细菌的侵害。不幸的是，相同的T细胞记忆对于哮喘患者来说是一个大问题。它们被误导的 T 细胞看到花粉等无害分子，并引发危险的炎症反应。

这项新研究表明，肺部存在这些 T 细胞的哮喘患者可能会发生难以治疗且可能致命的哮喘发作。

科学家们不确定为什么这些 T 细胞往往会给老年男性带来问题。Seumois 有兴趣通过 LJI 免疫系统性别差异中心解开这个谜团。“我们知道女性有不同的免疫环境，”Seumois 说。“所以我们有兴趣进一步调查这个问题。”

LJI 研究生 Sara Herrera de la Mata 使用一种称为单细胞 RNA 测序的技术来更多地了解这些患者的免疫细胞。她发现，该患者组的气道液体样本（BAL 样本）中缺乏某些可以对抗严重哮喘症状的抗炎 T 细胞。

相反，晚年患哮喘的男性体内含有大量潜在有害的 T 细胞。他们的肺部应该是多种 CD4+ T 细胞类型的家园，然而对于这组人来说，超过 65% 的细胞是细胞毒性 CD4+ 组织驻留记忆 T 细胞。

该研究的共同第一作者埃雷拉·德拉·马塔（Herrera de la Mata）说：“通常情况下，医生会给严重哮喘患者使用类固醇或生物制剂治疗，以抑制他们的免疫反应，这应该是这样。”“但这些细胞可能对这些治疗没有反应。”

发现这种免疫细胞失衡是该患者群体代表一种新的哮喘亚型的重要线索。

这一发现可能会导致个性化哮喘治疗

LJI 的测序工作为科学家提供了一种“生物标记”，帮助他们在未来检测更多患者体内的细胞毒性 CD4+ 组织驻留记忆 T 细胞。

事实上，库鲁库拉拉奇说，发现这种生物标志物代表了哮喘研究的“范式转变”。此前，科学家和临床医生仅将哮喘患者分为两组：“T2 高”和“T2 低”。库鲁库拉拉奇说，这种教条对患者或临床医生没有帮助。作为一名临床医生，他知道 T2 高组实际上包括大量的患者人口统计数据和症状。

“我们研究了一组在晚年患上哮喘的男性患者，他们的情况很糟糕。他们需要大量的治疗，例如高剂量的有毒类固醇治疗，”库鲁库拉拉奇说。

在今年早些时候发表的一项研究中，研究小组展示了“深入研究”以确定更多哮喘患者亚组的重要性。他们的分析显示，93% 的 WATCH 患有严重哮喘的受试者属于 T2 高类别。显然，T2 高是一个广泛的类别。

研究报告合著者、南安普顿大学过敏和临床免疫学系主任、MBBS、DM、FRCP S. Hasan Arshad 解释道，“T2 高”事实上过于宽泛，无法真正帮助医生缩小针对个体患者的治疗策略范围NIHR 南安普顿生物医学研究中心研究员，怀特岛 David Hide 哮喘和过敏研究中心主任。

“我们必须将严重哮喘视为具有不同的亚型，并且必须根据这些亚型制定治疗方案；因为一种方法并不适合所有情况，”阿尔沙德说。

研究人员现在的任务是使用测序工具和其他技术来发现其他生物标志物和哮喘患者亚型。Seumois 表示，他期待继续与南安普顿科学家和 WATCH 团队合作。他还计划检查更多患者群体的免疫细胞，其中包括非裔美国人和西班牙裔患者，这两个尚未得到充分研究的人口群体已知患严重哮喘的风险较高。

“通过观察哮喘的临床特征和生物识别学，我们发现了以前从未显示过的东西，”Seumois 说。