37.甘草 桔梗 : 【中医理论】
桔梗3两,甘草2两,为末煎汤服。《鸡峰普济方》卷十一载,治疗肺经炽热,外感寒邪,口干喘满。桔梗苦辛性平,既能宣肺利咽,外解寒邪,又能清热排脓,引药上行,治疗肺痈。配以甘草,生用性凉,缓急定痛,润肺止咳,清热解毒,又不使桔梗上升太过,犹国老之平和稳妥,故名“国老汤”。
又二味分量不同,所治亦异《伤寒论》的“桔梗汤”以桔梗一两,甘草二两组方,治少阴病二三日,咽痛不瘥者。《幼幼新书》(卷三十四)引《养生必用》则称此方为“如圣汤”,治喉痹舌颊肿,咽喉有疮。《圣济总录》(卷一二二)称之为“散毒汤”,治肺气上喘。《医方类聚》(卷五十四)引《通真子伤寒括要》,名甘草桔梗汤,用此解野葛毒。《医宗金鉴》则以此解肺毒,排脓肿,治疗肺痈。当桔梗为2两,甘草1两,为末或煎服,《小儿药证直诀》(卷下)称甘桔汤;《准绳·幼科》(卷九)称甘桔散;《易简方》名“如圣饮”。
此方乃仲景桔梗汤颠倒用量而成。重用桔梗以利咽喉,祛痰浊,辅以甘草解毒邪,止疼痛。二药伍用,有清肺利咽之效,正如《药鉴》所谓:“桔梗同甘草”理喉闭甚捷。”方名“如圣”亦由乎此。因此用于小儿肺热最佳。仲景桔梗汤甘草量大于桔梗,重在开肺气,如唐容川所谓:“桔梗开提肺气,而必君以甘草,以土生金,助其开达之势,得此意者,可知配合之意。”
【药理研究】
1.桔梗甘草不同配比对小鼠呼吸道酚红排泌的影响
取禁食12h后,30 g左右健康雄性小鼠50只,随机分为5组,每组10只,第1组,按0.25 ml/10 g灌胃生理盐水作对照;第2组按同等量计算灌胃100%桔梗水煎液;第3、4、5组分别以1:1,2:1(桔梗2、甘草1),1:2(桔梗1、甘草2)的比例,以每0.25 ml/10 g计算,灌胃100%桔梗与100%甘草水煎混合液,即桔梗汤。30 min后,每只小鼠腹腔注射0.25%酚红溶液0.25 ml,60 min后,用湿布堵住小鼠口鼻,窒息致死。将小鼠仰卧位固定于蛙板上,将颈部拉直,解剖分离气管,在气管下穿一线,以备固定针头。取带磨钝7号针头的1 ml注射器,吸取5%碳酸氢钠溶液0.4 ml,从甲状软骨处插入气管内0.3～0.5 cm,用线结扎固定,通过来回注吸灌洗呼吸道2～3次,将同一小鼠所得的4份灌洗液注于同一试管。用分光光度计读出光密度,与酚红标准曲线比较,结果见表12-37-1。

表12-37-1 桔梗、桔梗汤对小鼠呼吸道酚红排泌量影响测定结果(μg)

组别 n 酚红排泌量(±s) F值 P值 生理盐水对照组
桔梗组
桔梗甘草1:1组 10
10
10 0.950±0.546
1.399±0.463
2.309±1.522△△　　 桔梗甘草2:1组
桔梗甘草1:2组 10
10 1.435±0.690△△
1.745±0.816 4.27 <0.01

与对照组比较:△P值<0.05;△△P<0.01
结果发现,实验鼠的呼吸道酚红排泌量比对照组增加,说明桔梗汤可以通过呼吸道分泌增加,使脓液稀释易于排出,实为治疗肺痈脓肿的有效方。同时也发现,该方的祛痰排脓作用与甘草桔梗在方中的用量比例密切相关,实验组中的3组(桔梗与甘草等量组成)与对照组比较P<0.01,说明为最佳配伍用量。其次是第4组(即桔梗2份,甘草1份组成),其P<0.05,同样具有显著意义^[1]。
2.促进胰腺外分泌的使用
2.1桔梗汤介导胆囊收缩素,促进胰腺外分泌的作用
取体重280～300g的Wistar雄性大鼠,经吸入麻醉后开腹,在胆管、胰管、十二指肠、胃内插管并固定,将插管从大鼠背部尾侧引向体外,然后关腹。另外,在颈静脉插管并固定。插管均匀固定在固定架上。术后恢复3d,然后禁食12h,做如下实验,经胃插管给予桔梗提取剂(1g/kg);在给予桔梗汤30min前,经胃插管给予CCK(胆囊收缩素)受体拮抗剂(Loxiglumide,50mg/kg)。从给药前1h到给药后3h,每隔30min采集1次胰液,测定胰液量及蛋白量。
让健康人空腹服用桔梗汤颗粒剂1～3包(每包2.5g),分别于服药前、服药30min后采血,以RIA测定血清CCK浓度。
结果:对意识存在大鼠给予桔梗汤30min后,其胰液量及蛋白分泌量均明显升高,达到峰值,并用CCK受体拮抗剂对桔梗汤的促进蛋白分泌作用有明显抑制作用。对健康人给予桔梗汤颗粒剂1或2包对其血中CCK浓度没有影响,给予3包者服药30min后与服药前比较,其血中CCK浓度有上升倾向。以上结果表明,桔梗汤刺激胰外分泌作用之一是介导CCK分泌而实现的。其对健康人也促进CCK分泌作用^[2]。
2.2 桔梗汤生药成分促进胰外分泌作用的研究
将体重280～300g的Wistar雄性大鼠,在吸入麻醉下剖腹,在胆管、胰管、十二指肠、胃内插管并固定,从背部尾侧引到体内,然后关腹。另外,在颈静脉插管并固定。插管均固定在固定架上。术后给予3d的恢复时间,然后禁食12h,经胃插管给予如下药物:桔梗水提取物(500mg/kg);甘草水提取物(500mg/kg);桔梗的主要成分PlatycodinD(0.1、1、10、100mg/kg)。甘草的主要成分甘草甜素(10mg/kg)。从给药前1h到给药后3h,每隔30min采集1次胰液,测其胰液量和蛋白量。另外,分别于给药前、给药后30min、60min,由颈静脉采血,用RIA测定血中CCK浓度。结果:给予桔梗水提取物,胰液量及蛋白分泌量均增加,血中CCK浓度也上升,给予甘草水提物也显示同样的作用;给予桔梗皂苷PlatycodinD0.1mg/kg时未显示作用,但1～10mg/kg时,呈剂量依赖性地促进胰腺分泌,剂量为10mg/kg、100mg/kg时,作用程度相同。同时,血中CCK浓度升高;给予甘草皂苷、甘草甜素10mg/kg也明显促进胰外分泌,但其作用与同剂量的桔梗皂苷PlatycodinD比较则较弱,血中CCK浓度没有明显差异。以上研究表明,桔梗汤通过CCK分泌促进胰外分泌,该作用与桔梗、甘草二味有关,尤其与桔梗皂苷Platycodin D的关系密切^[3]。
3.对家兔红细胞膜的影响
取试管5支,各加2%红细胞悬液3ml。再于第1管加生理盐水1ml,第2管加生理盐水0.5ml,作对照;第3、4、5管依次加入100%甘草水煎液0.5ml、1ml、1.5ml,摇匀。20min后除第1管外于每管加入4%桔梗水煎液0.5ml,再摇匀,此后每5min观察试管1次,连续观察4h,看是否出现溶血现象。结果:试管1无溶血,试管2全溶,试管3部分溶血,试管4、5无溶血现象。
实验证实了桔梗的溶血作用;另一方面发现,当桔梗与甘草相伍后,其溶血作用非但未增加,反而随着甘草的用量增加,溶血情况减轻,红细胞膜更加稳定,其机制尚待进一步研究,初步认为,可能与甘草的糖皮质激素作用有关^[1]。
4.其他
以本方加减后制成的复方冬凌草含片内服或外用均可明显抑制小鼠耳壳二甲苯致肿及大鼠蛋清性足跖肿胀,可明显提高热板法所致小鼠痛疼的痛阈,明显减少酒石酸锑钾所致小鼠扭体反应数,并使其扭体潜伏期明显延长。体外对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎双球菌、大肠杆菌均有不同程度抑杀作用^[4]。
【临床应用】
1.治疗急性咽炎^[5]
本组病人406例,其中男279例,女127例。<20岁者62例,20～29岁者160例,30～39岁者92例,40～49岁者51例,50～59岁者34例,>60岁者7例。工人105例,农民102例,学生80例,教师74例,干部45例。风热证者198例,肺胃实热者208例。诊断标准:参照卫生部《新药(中药)治疗急性咽炎临床研究指导原则》而规定。可有受凉、疲劳、烟酒过度,各种物理和化学的刺激等诱因,起病较急;咽部干燥、灼热、疼痛或吞咽咽痛;或有发热、畏寒、食欲不振、四肢酸痛;咽部粘膜充血,颜色鲜红;咽后壁淋巴滤泡红肿、少数患者局部有黄白色分泌物附着;悬垂软腭水肿。具备上述部分或全部症状,并有一项或一项以上检查所见阳性体征,在排除麻疹、流行性感冒、猩红热后,即可作出诊断。辨证分型:风热型:咽痛、口微渴、发热、微恶寒,咽部轻度充血、水肿,舌边尖红、苔薄白、脉浮数。肺胃实热型:咽痛较剧,口渴多饮,咳嗽,痰粘稠,发热,大便偏干,小便黄赤,咽部充血较甚,舌红、苔黄,脉数有力。本组406例急性咽炎病人,随机分为两组,两组年龄、性别、职业等比例基本一致。对照组:102例病人。草珊瑚含片,含化,每次1～2片,日10～20片,每天记录临床观察表格,至6d结束治疗。治疗组:304例病人。复方冬凌草含片,含化,每次1～2片,日10～20片,每天记录临床观察表格,至6d结束治疗。疗效判定标准按卫生部制定的《新药(中药)治疗急性咽炎临床指导原则)为依据。
临床痊愈:用药3d内症状减轻,6d内临床症状及体征消失;显效:用药5d内症状减轻,6d内临床症状及大部分体征或部分体征消失;无效:用药6d内临床症状及体征无改变。结果表12-37-2,表12-37-3。

表12-37-2 复方冬凌草含片治疗急性咽炎的效果

组别 痊愈 显效 有效 无效 合计 总有效率(%) 对照组
冬凌草含片
合计 15
201
216 19
79
98 26
20
46 42
4
46 102
304
406 60(58.80)
300(98.68)
360(88.67)

表12-37-2显示,两组临床疗效比较有极显著性差异(u=3.348,P<0.01),冬凌草含片组优对于对照组。

表12-37-3 证型与疗效关系

　 对照组 风热证复方
冬凌草含片 小计 对照组 肺胃实热复
方冬凌草含片 小计 合计 痊愈
显效
有效
无效
合计 11
9
14
12
46 67
45
14
3
129 78
54
28
15
175 4
10
12
30
56 134
34
6
1
175 138
44
18
31
131 216
98
46
46
406

表12-37-3 显示,急性咽炎风热证者175例,其中对照组46例,痊愈者11例,显效者9例,有效者14例,无效者12例,总有效者34例(73.91%)。而复方冬凌草含片组129例,痊愈者67例,显效者45例,有效者14例,无效者3例,总有效者126例(97.75%),两组临床疗效比较有显著差异(u=4.728,P<0.01)。肺胃实热证共231例,其中对照组56例,痊愈、显效、有效、无效者分别为4例、10例、12例、30例,总有效者26例(46.43%),复方冬凌草含片175例,痊愈者134例,显效者34例,有效者6例,无效1例,总有效者174例(99.43%)。两组间疗效比较有极显著性差异(u=9.695,P<0.01),复方冬凌草含片组优于对照组。从证型与疗效关系看,冬凌草含片组中,风热证129例,肺胃实热者175例,两组间疗效无显著性差异(u=1.818,P>0.05)^[5]。
2.治疗慢性咽炎^[6]
蒲氏用桔梗汤加味雾化吸入治疗慢性咽炎120例中,男性52例,女性68例,年龄最小8岁,最大65岁,病程最短1年,最长25年,药用桔梗、甘草、薄荷各10g,山豆根、板蓝根、连翘、玄参、牛蒡子各15g,加水300ml,煎至100ml备用,每次20ml,放入超声雾化机药盒内,每日2次,每次15min,10d为1疗程,以3个疗程为限,用本方期间,停服其他药物治疗。结果:临床症状和体征基本消失或明显改善47例,临床症状和体征有所改善57例,临床症状和体征无变化16例,总有效率为86.7%^[6]。
3.其他
杨氏^[7]认为桔梗汤具有宣补心肺之气,通利血脉之瘀,是重治本兼治标治疗血痹证的本方和通方。并用此加味,辨证施治血痹证,多获疗效。