608 雷公藤多甙片 : 【历史来源】 中国医学科学院皮肤病研究所、南京药学院、江苏泰州市制药厂研制方。
【药物组成】^〔1〕 雷公藤多甙TI I
【功能】 抗炎、细胞免疫及体液免疫的抑制作用,对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型及混合型变态反应引起的变应性疾病及自身免疫性疾病有缓解作用。
【主治】 用于类风湿性关节炎、肾病综合症、狼疮性及紫癜性肾炎、自身免疫性肝炎、白塞氏三联征、各种变应性皮肤病及麻风反应、盘状红斑狼疮。
【剂型规格】 片剂,每片含多甙10毫克。
【用法用量】 口服,一日每公斤体重1～1.5毫克,最大用量一日不超过90毫克,分3次口服。疗程2～3个月^〔2〕,或遵医嘱。
【注意事项】 雷公藤多甙的副作用和毒性比生药制剂明显下降,安全范围较大,少数患者服后也可发生胃肠道反应,但可耐受;若出现白细胞减少、血小板减少,停药后可恢复正常。也可引起月经紊乱和精子活力降低,精子数目减少等副作用,临床表明,对生殖系统的作用是可逆的^〔1,2〕。
哺乳期妇女服用此药应断奶,以免经乳汁对婴儿出现不良反应^〔3〕。
【现代应用】 雷公藤多甙(TI I)片经18个单位544例临床验证,类风湿性关节炎、儿童原发性和继发性肾病综合征都获得显效。以复发的或其它药物治疗效果不好的原发性单纯型肾病疗效最好,肾炎型肾病次之,对紫癜性肾炎疗效较好。治疗亚急性及慢性重症肝炎,特别是对皮质激素治疗无效的病例,有明显消退黄疸和改善肝功能作用。对白塞氏病的口腔粘膜、眼、外阴及皮肤损害、变应性皮肤病(如Aweel综合征、寒冷性多型红斑、泛发性湿疹、变应性血管炎等)、关节病型和红皮病型银屑病、Ⅰ、Ⅱ型麻风反应等,都达到一定的显效和有效程度。临床观察结果,总甙元肾上腺皮质激素的副作用,停药后无反跳现象,病情复发后再用仍然有效^〔1〕。
用雷公藤提取物TI I治疗肾炎有一定的疗效,如加用激素后效果明显提高^〔4〕。雷公藤对肾炎的治疗作用与激素有不少相似之处,但雷公藤不存在类固醇激素常见的副作用。因此对那些依赖激素治疗的病例,雷公藤治疗的优越性是十分显著的^〔5〕。
单纯雷公藤醋酸乙酯提取物片(雷公藤T甲片)治疗风湿性关节炎91例,服药短至3～10个月,长至6年,反复用药未发现抗药性及反跳现象,近期(3个月～1年)总有效率为97.5%,远期(1～10年)总有效率为89.16%^〔6〕。
用雷公藤片治疗斑秃10例,毛发全部新生,每日2次,每次3～4片,服药90～135天,均未见严重副反应^〔7〕。
【基础研究】 雷公藤为卫矛科雷公藤属植物,主要有活血化瘀、清热解毒、消肿散瘀之功能,可用于临床见症有内热、血瘀、热毒、积滞者。
雷公藤多甙具有抗炎作用、免疫抑制作用,并能抑制生育。
1.抗炎作用:能显著抑制大鼠琼脂关节肿,抑制组织胺所致的毛细血管通透性增加,抑制大鼠棉球肉芽增殖,可使大鼠血浆cGMP含量明显下降,并有阻断组织胺、5-羟色胺对豚鼠离体回肠的作用。对急性炎症疗效最好。
2.免疫抑制作用:经用动物溶血素测定或溶血空斑试验、脾细胞免疫特异花环试验等,证明对体液免疫有抑制作用。用人的体外试验和动物体内试验,如淋巴细胞转化和E花环形成试验、豚鼠OT皮肤试验和小鼠胸腺重量测定等,证明总甙对细胞免疫有抑制作用。
3.对性激素和生殖系统的作用:总甙引起雄鼠睾丸生殖上皮的病理变化,主要是抑制精原细胞的有丝分裂,导致各级生殖细胞的减少和消失,以及曲精细管萎缩是抑制生育的主要原因。持续用药80天能使睾丸萎缩,精母细胞和精原细胞受损。停药后小鼠可恢复生育,所生仔鼠无畸形^〔8〕。江苏省计划生育研究所用雷公藤对大鼠试验,结果大鼠失去生育能力。又对12名服雷公藤多甙片治类风湿性关节炎患者试验,每天服20～30毫克,一个半月后精子便停止活动,具有“可逆性”,无副作用^〔9〕。
【注】 1986年10月,在武汉召开的“国际棉酚抗生育研究学术讨论会”上,12个国家200多名专家认为,雷公藤多甙片是“较为理想的一种良药”,世界卫生组织确认为中国独创^〔9〕。