539 猪苓多糖注射液 : 【历史来源】 研制方。
【药物组成】^〔1〕 猪苓多糖
【功能】 增强免疫功能,抑制肿瘤;降低转氨酶,抑制肝炎病毒复制,对肝组织损伤有修复作用。
【主治】 用于肿瘤,慢性病毒性肝炎。可作为抗肿瘤扶正药,能改善症状,提高机体免疫功能,与化疗药物合用,能增强疗效和降低副作用。
【剂型规格】 注射剂,每支2毫升,含猪苓多糖20毫克。10支一合。
【用法用量】 肌肉注射,一次2～4毫升,一日1次。小儿酌减或遵医嘱。
【注意事项】 本品不供静脉注射。
【现代应用】 用于抗肿瘤扶正药及治疗慢性病毒性肝炎。用本品伍用化学药物治疗晚期原发性肺癌102例,伍用方案为:注射猪苓多糖2周,化疗2周,猪苓多糖+化疗2周,猪苓多糖2周,8周为一疗程。治疗结果:临床症状如胸痛、咳嗽、发烧等明显好转者59例(57.85%),稳定者25例(24.5%),恶化者18例(17.65%)。肺部瘤体变化经治疗前后X线摄像,能测量的77例中,完全消失3例,缩小1/2以上22例,缩小1/2以下24例。临床观察证明,本品有明显的扶正作用,表现为改善机体状况,增进食欲,增加或保持体重,改善临床症状,提高肺癌患者的巨噬细胞吞噬功能,E-玫瑰花结形成率。与化疗药物合用,可以减轻化疗引起的免疫抑制和骨髓抑制等毒副反应,提高晚期病人的生存质量,延长生存期^〔2〕。用猪苓多糖伍用化疗与单纯化疗治疗晚期肺鳞癌对比观察38例,2组各19例。观察体重增加,临床症状改善,X线片显示肿瘤缩小及巨噬细胞吞噬功能提高方面,治疗结果表明,伍用组优于单纯化疗组^〔3〕。用本品伍用化疗药物治疗原发性肺癌37例,经3个月以上的观察,其对临床主要症状(咳痰、胸疼、咯血、发烧)的缓解率为75.9%,对肺部瘤体积的有效率为67.6%,以鳞癌的疗效为最佳,有效率为80%。本组病例经分析血清唾液酸、血沉的改变和巨噬细胞吞噬功能与疗效的关系,发现本组病例治疗后,其巨噬细胞吞噬功能均有提高,尤以有效病例的提高更为显著(P<0.01),说明猪苓多糖有提高机体免疫力的作用,其抗癌作用可能是通过调动荷瘤宿主的免疫功能来实现。本组病例在化疗期间,白细胞总数始终保持在4000/毫米³以上,血小板也均在10万/毫米³以上,无明显骨髓抑制现象。37例中除2例有轻度恶心,3例有呕吐外,其余32例均无胃肠道的毒副反应,表明本品对化疗药物有减毒效应^〔4〕。猪苓多糖治疗急性白血病26例证明,具有改善机体状况,减少感染和出血的发病率,提高机体免疫功能,延长生存期的作用,适用于各种白血病的辅助治疗^〔5〕。
本品治疗慢性病毒性肝炎,每日肌注40毫克,连续用药20天,休息10天,再重复,3个月为一疗程。前后2批共治疗359例,用药后谷-丙转氨酶(SGPT)恢复正常者占35.6%,降酶总有效率占76.51%,乙型肝炎E抗原(HBeAg)阴转38.6%,乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴转13.1%,滴度下降4倍以上者37.8%。6例患者于治疗前后2次作肝活组织病理检查,其中明显好转4例,好转2例,表明猪苓多糖注射液对肝组织损伤有修复作用,长期使用未见毒副反应^〔6〕。
【基础研究】 猪苓系真菌纲担子菌亚纲多孔菌属植物猪苓的菌核,其抗肿瘤有效成分为葡聚糖^〔7〕。实验研究证明,猪苓多糖注射液有以下作用:
1.抗肿瘤作用:腹腔注射不同剂量(0.1～100毫克/公斤)猪苓提取物,对小鼠S₁₈₀有较显著的抑制作用,瘤体抑制率达50～70%,瘤重抑制率30%以上。经提取物治疗的荷瘤小鼠中,约有6～7%肿瘤完全消退,而对照组未见自然消退。对肿瘤完全消退的小鼠,在一个月和半年后再次接种肿瘤细胞,经一个月的观察,均不生长肿瘤^〔8〕。
2.增强免疫功能:猪苓提取物能使带瘤动物单核吞噬细胞系统吞噬活性维持正常水平。溶血空斑实验表明,猪苓提取物对正常小鼠无作用,但能使带瘤小鼠脾脏IgM抗体产生细胞明显增多,有促进抗体形成作用。能显著提高带瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活力。与5Fu合用,可以明显改善化疗所致的免疫低下现象,使吞噬活力显著回升^〔9〕。猪苓提取物对正常和荷瘤第4、第9天小鼠的骨髓干细胞有保护或促进增殖的倾向。能使荷瘤20、25天的小鼠睥细胞对瘤细胞的杀伤作用提高^〔10〕。
3.保肝作用:本品能减轻四氯化碳对小鼠肝脏的损伤,表现为能降低小鼠四氯化碳中毒性肝炎血清谷丙转酶和提升6-磷酸葡萄糖磷酸酶及结合酸性磷酸酶的活力,有利于肝细胞的修复和再生。对乳鼠肝脏生长和肝脏部分切除小鼠肝脏再生具促进作用。对D-半乳糖胺诱发的小鼠肝损伤具有显著的预防和治疗效果^〔11〕。本品对豚鼠和熊猴产生乙型肝炎表面抗体具较显著促进作用,提高乙型肝炎特异性免疫功能。能增加正常小鼠腹腔巨噬细胞数和释放过氧化氢(H₂O₂)的能力,亦能使由于四氯化碳引起的肝损伤小鼠下降的腹腔巨噬细胞数和释放H₂O₂能力明显回升,提高正常和肝损伤机体的细胞免疫功能^〔12〕。本品对荷瘤小鼠治疗,其肝糖原比单纯荷瘤小鼠显著增加,表明对荷瘤小鼠肝糖元的消耗有保护作用^〔7〕。
4.使用安全:亚急性毒性实验表明,本品无明显毒性,各脏器病理切片无实质性病变。对粘膜无刺激性,热原、溶血、过敏试验阴性。健康人单次和多次肌肉注射,未发现明显不良反应和毒副作用。连续肌注10天,多数受试者血色素有所提高(平均升高0.9克%),全部受试者T淋巴细胞转化率均有上升(平均提高32.7%)^〔13〕。