31.丁香 肉桂 : 【中医理论】
丁香善益命门,壮肾阳,暖腰膝,起痿软;肉桂长于壮肾阳,暖胞宫。二者均有辛温助阳之功。相伍则温肾助阳效力更强。丁香一分、肉桂(去粗皮)半两,上为粗末,即为《圣济总录》丁香汤。
【化学研究】
丁香酚和桂皮醛的定量分析^[1] (温中理气胶囊为分析对象)
测定条件的选择:2m×3mm玻璃柱,PEG-20M 10%,氮气:35ml/min氢气:0.5kPa,空气:0.4kPa,柱温:170℃,气化温度:210℃。丁香酚回归方程:Y=11795.94×-846.27,r=0.9994。说明丁香酚在0.8181-4.094mg范围内呈线性,桂皮醛回归方程:Y=12116.16×-296.37,r=0.9995,说明桂皮醛在0.086-0.403mg范围内呈线性。
回收率试验:分别精密称取已知含量的温中理气胶囊3份置离心管中,精密加入丁香酚备用液0.5ml和桂皮醛备用液0.5 m,加入丙酮进行超声提取2次。丙酮每次加入量15 ml,超声提取时间15 mim/次,离心3 min。吸取上清液,合并2次提取液置10 ml量瓶中,加入内标备用液0.5 ml,用丙酮稀释至刻度备用。进样前用0.4m微孔滤膜过滤。按上述色谱条件进行测定,进样量2.0μl内标法计算结果。见表6-31-1。

表6-31-1 回收率试验

样品
编号 丁香酚加入量
(mg) 测得重
(mg) 回收率
(%) 桂皮醛加入量
(mg) 测得量
(mg) 回收率
(%) 1
2
3 0.2048
0.2048
0.2048 0.2095
0.2042
0.1988 102.3
99.7
97.1 0.2015
0.02015
0.02015 0.02039
0.02015
0.02077 98.8
100.0
97.0

样品含量测定:分别称取5个批号的温中理气胶囊样品,依回收率试验法提取并加入内标备用液0.2ml,以内标法进行含量测定,进样4.0 ml,结果见表6-31-2。
【药理研究】
丁香、肉桂加味可制成软膏剂(儿泻暖脐膏)

表6-31-2 回收率试验

样品 样品重(g) 丁香酚含量(%) 桂皮醛含量(%) 1
2
3
4
5 0.1504
0.1488
0.1490
0.1520
0.1525 5.85
6.03
5.76
5.88
6.06 0.84
0.92
1.03
0.95
0.82

1.镇痛、抗炎作用^[2]
取小鼠50只,随机分为5组,每组10只,雌雄各半,禁食24h,给药,2h后尾静脉注射5g/L伊文氏蓝溶液0.2ml/只,立即腹腔注射0.1mol/L的醋酸溶液,计数15min内小鼠扭体反应次数;5min后处死小鼠,剖腹,用6ml生理盐水分两次冲洗腹腔,收集冲洗液,加生理盐水至10ml,滴入0.1mol/L氢氧化钠溶液0.1ml,离心,取上清,于分光光度计(590nm)测定吸光度,计算腹腔毛细血管通透性。
结果见表6-31-3。儿泻暖脐膏对小鼠醋酸扭体反应次数及腹腔毛细血管通透性增多无显著性影响。

表6-31-3 儿泻暖脐膏对小鼠腹腔炎性反应的影响(±s)

组别 剂量(g/g) 动物数 吸收率(%) 抑制率(%) 扭体次数 实验Ⅰ
实验Ⅱ
实验Ⅲ
暖脐膏
对照组 0.2
0.5
1.0
0.5 10
10
10
10
10 0.31±0.23
0.28±0.25
0.29±0.20
0.31±0.21
0.41±0.18 25.67
33.17
29.53
24.46 47.70±13.65
44.70±17.13
46.70±11.41
42.40±17.10
52.90±15.07

表6-31-4 儿泻暖脐膏对小鼠蓖麻油及番泻叶性腹泻模型的影响(x±s)

组别 剂量
(g/g) 动物
数 4h内小鼠泻便累积数 1h 2h 3h 4h 蓖
麻
油
模
型 实验Ⅰ
实验Ⅱ
实验Ⅲ
暖脐膏
对照组 0.2
0.5
1.0
0.5 10
10
10
10
10 0.50±0.71
0.30±0.48
0.20±0.42
0.60±0.84
1.60±2.56 2.80±1.75*
2.00±1.94**
2.20±1.62**
3.00±2.54*
5.90±3.48 6.90±3.07
5.50±3.14**
5.50±2.37**
6.70±4.83
9.20±4.39 9.70±5.28
8.60±3.56
8.00±2.45
9.70±5.33
10.90±4.18 番
泻
叶
模
型 实验Ⅰ
实验Ⅱ
实验Ⅲ
暖脐膏
对照组 0.2
0.5
1.0
0.5 10
10
10
10
10 2.40±1.58
2.10±1.29
2.80±1.87
3.10±2.42
3.10±2.81 6.70±1.49
6.70±1.42
6.90±1.73
6.60±1.71
8.30±2.98 9.20±2.20
7.80±1.55**
8.20±1.75*
9.10±1.73
11.10±2.96 11.40±2.76*
10.10±1.66**
10.50±1.78
10.80±2.57*
14.40±3.44

与对照组比较:* P<0.05,* * p<0.01
2.抗腹泻作用^[2]
取小鼠100只,随机分为5组,每组20只,雌雄各半,禁食12h后给药,2h后每组取雌雄各5只,以蓖麻油0.4ml/只灌胃,造成蓖麻油性小肠腹泻模型;另10只以番泻叶水煎液0.4ml/只灌胃,造成番泻叶性大肠腹泻模型。造模后,每鼠置入垫有洁净白纸的鼠盒内,每1h更换垫纸1次,计数泻便堆数,统计4h内累积泻便次数。
结果显示:丁香肉桂加味能显著减少小鼠腹泻次数(P<0.05)。
3.对肠推进、胃排空的影响[1,3]
取小鼠50只,随机分为5组,每组10只,雌雄各半,禁食24h后给药,2h后以阿拉伯胶与炭粉混悬液0.2ml/只灌胃,20min后处死,立即剖腹,取胃肠,计算推进百分率。结果显示:丁香、肉桂加味能显著抑制亢进小肠推进作用(P<0.05)。
取小鼠50只,随机分为5组,每组10只,雌雄各半,禁食12h后给药,2h后以1g/L甲基橙溶液0.2ml/只灌胃,20 min后处死,立即剖腹,取胃,蒸馏水冲洗,收集冲洗液,加蒸馏水至10 ml,滴入1 mol/L碳酸氢钠0.2ml,调pH值至6.0～6.5,离心,取上清液,于751-G分光光度计(420nm)测定吸光度,计算胃残留率。结果显示:丁香、肉桂加味能显著促进胃排空作用。(P<0.05)。

表6-31-5 儿泻暖脐膏对小鼠胃肠运动功能的影响(±s)

组别 剂量
(g/g) 动物数 小肠推进率(%) 胃残留率
(%) 亢进 正常 实验Ⅰ
实验Ⅱ
实验Ⅲ
暖脐膏
空白组 0.2
0.5
1.0
0.5 10
10
10
10
10 61.69±10.97*
62.84±9.88*
67.91±7.74
69.95±10.54
61.13±7.48 59.18±15.29**
65.05±15.85*
69.26±15.34
70.79±15.81
— 31.89±9.52
24.51±9.62*
21.67±4.70**
24.64±9.19*
— 对照组　 10 72.37±9.64△△ 76.97±8.39 35.07±12.57

与空白组比较:△△P<0.01;与对照组比较:*P<0.05,**P<0.01
4.对小肠D-木糖吸收实验的影响^[3]
取大鼠50只,随机分为5组,每组10只,雌雄各半,给药,每天1次,连续15d,16d以30 g/LD-木糖溶0.3 g/kg灌胃,1 h后取血,分离血清,于分光光度计(630 nm)测定光密度,计算血清D-木糖含量。

表6-31-6 儿泻暖脐膏对小鼠D-木糖吸收的影响(±s)

组别 剂量(g/g) 动物数 血清D-木糖值(mg/L) 实验Ⅰ
实验Ⅱ
实验Ⅲ
暖脐膏
对照组 0.2
0.5
1.0
0.5 10
10
10
10
10 16.49±3.68
16.97±3.21*
16.85±3.07*
16.90±3.12*
14.32±2.18

与对照组比较:*P<0.05
5.对小鼠耐缺氧能力的影响^[4]
将丁香和掰成约4cm2大小的肉桂分别用石油醚(30～60℃)提取2次,每次冷浸3d,回收石油醚,分别得到黄褐色油状丁香醚提物和肉桂醚提物,实验时用阿拉伯胶分别配制成1.5和8%(v/v)乳状液。药渣中分别加开水煮沸0.5h,共2次,并分别浓缩成100g生药%的丁香水提物和桂皮水提物,冰箱内贮存备用。
5.1 对小鼠常压耐缺氧能力的影响
取雌雄性小鼠50只,体重22.0±2.5g,均分为5组,分别灌服丁香和肉桂醚提物及3%阿拉伯胶溶液后1h,单个放人120ml的广口瓶内,瓶内盛有适量钠石灰,瓶口用边接测氧仪的的橡皮塞密闭,测定瓶内氧含量从21%降到15、10和7%所需的时间(即耗氧速度)、存活时间及死亡时瓶内残存的氧含量。实验数据用t检验统计处理。另1批雌性小鼠70只,体重21.4±2.4g,均分为7组,分别灌服丁香和肉桂水提物及自来水后1h,其中两组分别腹腔注射普萘洛尔和生理盐水0.5h后,单个放入容量为120ml的广口瓶内,并按上法测定,结果见表6-31-7。表6-31-7表明普萘洛尔对4项指标都有明显影响,但在丁香和肉桂的两种制剂中,只有丁香水提物能延长小鼠存活时间和降低死亡时瓶内氧残存量,说明丁香水提物不是通过减慢耗氧速度,而是通过提高小鼠在低氧条件下的氧利用能力,增强小鼠常压密闭缺氧能力。

表6-31-7 灌服丁香和肉桂对小鼠耐常压密闭缺氧能力的影响(x±s)

　 剂量 达15%氧含
量时间(min) 达10%氧含
量时间(min) 达7%氧含
量时间(min) 达死亡时间
(min) 死亡时间
残存量(%) 3%阿拉伯胶
丁香醚提物 15ml/kg
0.15ml/kg
0.30ml/kg 3.3±0.9
3.6±0.8
3.4±0.7 7.1±1.8
7.2±1.3
6.9±0.8 10.3±2.0
10.6±1.7
9.8±0.9 18.2±3.2
17.3±2.5
19.2±2.8 4.1±0.9
4.4±1.0
3.6±0.8 肉桂醚提物 0.80ml/kg
1.60ml/kg 3.7±1.2
4.0±0.7 7.2±1.5
8.1±1.3 10.1±2.0
11.0±1.6 19.2±4.9
20.0±4.7 3.9±1.2
4.2±0.8 自来水　 3.0±0.8 6.3±1.1 9.1±1.3 13.7±3.1 5.1±0.8 丁香水提物 10g/kg
20g/kg 3.0±1.0
3.1±1.2 6.3±1.6
6.6±1.8 8.9±2.0
9.6±2.6 14.3±2.9
17.6±3.9* 4.6±0.6
4.0±0.7** 肉桂水提物 10g/kg
20g/kg 2.8±0.8
3.1±1.0 5.9±1.2
6.3±1.7 8.6±1.4
9.2±2.3 15.2±2.7
16.0±4.1 4.4±0.6
4.4±0.9 生理盐水　 2.9±0.5 6.2±0.7 9.1±1.4 15.1±2.1 5.0±0.6 普萘洛尔 0.02g/kg 5.0±1.5** 9.1±2.7** 13.5±3.3** 22.94.5** 4.0±0.9**

腹腔注射后0.5h测定,每组10只,与自来水组比:* P<0.05,* * P<0.01,下同
5.2 对断头小鼠张口动作持续时间的影响
雌雄性小鼠210只,体重20.1±2.0g,均分为12组,分别灌服丁香、肉桂的水、醚提取物和对照溶液后1h,自颈部一刀剪下小鼠脑袋,并立即用秒表记录断头小鼠的张口动作持续时间,结果见表6-31-8。从表6-31-8中可以看出只有丁香水提物10和20g/kg组显著延长张口动作持续时间。
5.3 对氰化钾中毒(KCN)小鼠存活时间的影响
雌雄性小鼠140只,体重20.7±1.7g,均分为11组,分别灌服丁香、肉桂的水、醚提取物和对照液后1h,其中1组腹腔注射普萘洛尔20min后再静注KCN4mg/kg,并立即记录小鼠存活时间,结果见表6-31-9。从表6-31-9可以看出丁香水提物20g/kg组和普萘洛尔组能延长KCN中毒小鼠的存活时间。

表6-31-8 灌服丁香和肉桂对断头小鼠张口动作持续时间的影响(±s)

　 剂量 动物数(只) 张口动作持续时间(s) 3%阿拉伯胶
丁香醚提物 15ml/kg
0.15ml/kg
0.30ml/kg 20
20
20 18.2±1.5
19.1±1.8
18.9±1.8 3%阿拉伯胶
肉桂醚提物 15 ml/kg
0.80ml/kg
1.60ml/kg 10
10
10 18.9±1.6
20.6±1.8
20.0±1.8 自来水 — 30 18.2±1.6 丁香水提取物 10g/kg
20g/kg 30
30 19.6±2.4**
20.0±4.2* 自来水 — 10 19.6±1.9 肉桂水提物 10g/kg
20g/kg 10
10 19.3±1.2
21.3±4.1

表6-31-9 灌服丁香和肉桂对静注KCN和腹腔注射NaNO2中毒小鼠存活时间的影响(±s)

　 剂量 动物数(只) 存活时间 3%阿拉伯胶+KCN
丁香醚提物+KCN 15ml/kg
0.15ml/kg
0.30ml/kg 13
13
13 39±6(s)
147±16
41±6 肉桂提物+KCN 0.80ml/kg
1.60ml/kg 12
13 39±4
44±10 自来水+KCN — 15 38±6 丁香水提物+KNC 10g/kg
20g/kg 14
15 42±9
45±10* 肉桂水提物+KCN 10g/kg
20g/kg 15
15 44±11
40±6 普萘洛尔△+KCN 0.02g/kg 16 62±18** 3%阿拉伯胶+NaNO2
丁香醚提物+NaNO2 15ml/kg
0.15ml/kg
0.30ml/kg 10
10
10 8.0±2.5(min)
1.04±1.6*
11.8±1.6** 3%阿拉伯胶+NaNO2 — 10 7.6±0.6 肉桂醚提物+NaNO2 0.80ml/kg
1.60ml/kg 10
10 9.4±2.4*
8.2±1.0 自来水+NaNO2 — 10 7.3±0.5 丁香水提醇+NaNO2 10g/kg
20g/kg 10
10 7.5±1.2
7.5±0.6 自来水+NaNO2 — 10 7.7±0.9 肉桂水提物+NaNO2 10g/kg
20g/kg 10
10 8.0±2.5
7.3±1.4

腹腔注射20min后静注KCN
5.4对亚硝酸钠(NaN02)中毒小鼠存活时间影响
雄性小鼠120只,体重22.6±2.0g,均分为12组,分别灌服丁香、肉桂醚、水得物和对照液后1h,腹腔注射NaNO2800mg/kg,并立即记录存活时间,结果见表6-31-9。从表6-31-9可以看出,丁香醚提物0.15和0.30ml/kg组和肉桂醚提物0.80ml/kg组能显著延长NaNO2中毒小鼠的存活时间。
6.对受寒小鼠存活时间的影响^[4]
雌性小鼠144只,体重19.7±0.8g,均分为12组,禁食禁水24h,分别灌服丁香、肉桂和对照液后0.5h,分装在铁皮小盒内,每盒6只,并将铁皮盒放入-18～-20℃冰箱内,每小时开启冰箱,取出死鼠,活鼠合并成每盒6只左右,观察至小鼠全部死亡为止,结果见表6-31-10。表6-31-10表明丁香醚提物0.30ml/kg组明显缩短受寒小鼠的存活时间。这可能与禁食禁水小鼠在接受此剂量后产生明显的自发活动减少、镇静等中枢抑制症状有关。

表6-31-10 灌服丁香和肉桂对受寒小鼠存活时间的影响(x±s)

　 剂量 存活时间(h) 3%阿拉伯胶
丁香醚提物 15ml/kg
0.15ml/kg
0.30ml/kg 5.5±1.1
5.2±0.9
4.1±1.4* 3%阿拉伯胶
肉桂醚提物 15 ml/kg
0.80 ml/kg
1.60 ml/kg 5.2±1.2
5.4±1.3
5.6±1.1 自来水 — 6.2±1.8 丁香水提取 10g/kg
20g/kg 5.7±1.7
6.1±2.4 肉桂水提物 10g/kg
20g/kg 4.8±1.5
5.0±1.4

【毒理研究】
急性毒性^[4]
用简化概率法测得给小鼠1次灌服丁香醚提物,观察7d的LD50为1.74±0.24ml/kg(P=0.95)。中毒时表现为翻正反射消失。这可能与其所含的丁香酚具有麻醉作用有关^[2]。用寇氏法测得给小鼠一次灌服肉桂醚提物,观察7d的LD50为1.74±0.24ml/kg(P=0.95)。雌雄性小鼠40只,分为2组,分别灌服丁香水提物和肉桂水提物120g生物/kg,观察7d,无一只动物死亡。
【临床应用】
1.治疗腱鞘炎
李氏^[5]等将丁香、肉桂研细成末撒于患处,鲜生姜切薄片,隔姜片炙之。共治疗腱鞘炎35例。35例中男性6例,女性29例;年龄在25～50岁16例,51～70岁19例;病位在左侧者13例,右侧者17例,双侧者5例;发生在桡骨茎突的24例,拇指关节的11例;病程在3～10d者2例,1～2个月者9例,3～4个月者10例,5～6个月者6例,1～3年者8例。
公丁香、肉桂等分研细末,鲜生姜洗净切成如一分硬币样厚度的薄片,中间用针刺六七个小孔备用。灸法:先在患部痛点上撒丁桂散少许,然后放上姜片。将艾绒作成艾炷在姜片上点燃灸之,等患者自感灼热时取下换另一壮,连灸3～5壮,使局部产生红晕为度。配合针刺法:拇指腱鞘炎者,取合谷,或鱼际,针刺向患处。桡骨茎突腱鞘炎者,取阳列缺或局部痛点。35例中灸治3～6次痊愈者21例,占60%;7～10次痊愈者8例,占22.9%;10次以上痊愈者4例,占11.4%;好转者2例,占5.7%。其中除灸以外配合针刺的12例。
本方利用丁香、肉桂、生姜、温经散寒,活血通络,消肿止痛的作用,在局部施灸,使药力直达病所,故收效较其他疗法迅速。
2.治疗新生儿硬肿症
苏氏^[6]等用丁香、肉桂加味温水泡浴治疗新生儿硬肿症20例,获良效,20例患儿硬肿均完全消退,体温正常,吮奶反应佳。