294 还精煎 : 【历史来源】 上海中医学院研制方。
【药物组成】^〔1〕
地黄 何首乌 锁阳 潼蒺藜 菟丝子等
【功能】 补肾填精,扶正祛邪,阴阳两补,益元强壮,祛病延年,延缓衰老。
【主治】 中老年原发性高血压及一些衰老症状,如免疫力、精力、近视力、握力等下降;病虚体弱,早衰等病症。
【剂型规格】 合剂、口服液,每支10毫升;片剂。
【用法用量】 口服,合剂,一次35毫升,一日2次;口服液,一次10毫升,一日1～2次;片剂,一次3～4片,一日3次。
【现代应用】 防治中老年原发性高血压病,改善神疲、乏力、腰酸、头晕、心悸、失眠、抑郁等症状。
上海中医学院附属龙华医院老年医学研究组、中心实验室、肺功能室、放射科等报告了补肾中药还精煎延缓衰老62例,老年前期(45～59岁)与老年期(60～76岁)之比为1:1,男性28例,女性34例,男女之比为1:1.2。62例中有原发性高血压9例,冠心病2例,慢性支气管炎4例,其它均未发现明显器质性病变。根据中医肾虚理论,选择免疫功能、肺容量及通气功能、血浆肌酐、近视力、握力、抗核抗体、类风湿因子等作为测定衰老的临床指标,疗程一年,服药时间不少于9个月。治疗结果:
1.免疫功能:主要测定氚标记胸腺嘧啶核苷掺入的淋巴细胞转化率、活性T细胞、总补体(CH₅₀)、补体C₃、补体旁路(AcH₅₀)、血清IgG、IgA、IgM。结果老年前期和老年期的淋转、活性T细胞、CH₅₀、C₃、IgG,老年期IgM均值治疗后比治疗前有所增加。AcH₅₀、IgA治疗后比治疗前有所下降。经治疗前后配对比较显著性测定,老年前期和老年期中淋转治疗后的上升差异十分显著(P<0. 01);老年前期补体C₃的上升及老年期补体C₃、IgM、IgG的上升均有显著意义(P<0.05),其它各值P>0.05。
2.肺容量及通气功能:主要测定肺活量(实测值/预计值%)、时间肺活量(毫升)、最大通气量(实测值/预计值%)、1秒时间肺活量(%)、残气/肺活量(%)五项指标。治疗结果,老年前期、老年期肺活量、最大通气量均值有所增加;老年前期残气/肺总量和1秒时间肺活量有所减少。经治疗前后配对比较显著性测定,老年期的肺活量增加有统计学意义(P<0.05)。
3.肌酐、抗核抗体、类风湿因子:血浆肌酐老年前期治疗前M±SD为1.39±0.27,治疗后为1.28±0.25,治疗后比治疗前有所下降。老年期15例,治疗前为1.34±0.22,治疗后为1.34±0.24,治疗前后基本相等。在62例病人中,治疗前抗核抗体阳性者9例,为颗粒型或周边型,稀释度为1:10～1:50,治疗后8例转为阴性,一例仍为阳性。类风湿因子治疗前3例阳性,治疗后均转为阴性,但2例治疗前为阴性,治疗后转为阳性。
4.近视力、握力、骨皮质指数:近视力测定用100瓦白炽灯距近视力表30厘米为光源。握力用上海体育用品厂G6199型握力机测定。骨皮质指数取X线右股骨中段外径(D)与内径(d),按 公式计算。结果,近视力和握力老年期和老年前期的均值治疗后均略高于治疗前。老年前期和老年期的右股骨指数均值治疗后高于治疗前,尤以老年期为明显。
1982年上海市龙华医院选择52例原发性高血压服用还精煎进行疗效观察,在52例病员中,有20例在服还精煎过程中不服或停服西药降压药;32例既往服用西药降压药效果不够理想,在用本药治疗中,一般继续服用原降压药,但不增加药量或逐渐减量。诊断标准为:凡舒张压>95毫米汞柱,收缩压>160毫米汞柱者,并排除继发性高血压可能,作为观察对象。在52例中有26例收缩压为180.5±12.1毫米汞柱,治疗后为153.4±14.5毫米汞柱,平均下降27.15±17.9毫米汞柱。按治疗前后自身配对比较显著性测定,t值=7.74,P<0.001,证实治疗后收缩压的下降在统计学上有显著意义。根据疗效评定标准,收缩压下降≥30毫米汞柱为有效,本品的近期降压疗效为61.5%。在52例中,有43例舒张压为103.2±16.4毫米汞柱,治疗后为92.19±9.6毫米汞柱,平均下降12.4±6.8毫米汞柱。按治疗前后自身配对比较显著性测定,t=11.94,P<0.001,证实治疗后比治疗前舒张压的下降有统计学上显著意义。本品对舒张压升高者的近期疗效的总有效率为83.6%。在治疗原发性高血压患者中,也存在着中断服药血压回升情况,由于该药同时具有扶正固本作用,适宜久服,所以在血压下降后,宜继续服用以巩固疗效^[2,3]。
【基础研究】 精血衰耗是衰老的重要原因,而肾虚又有重要地位,因此通过补肾以补益精血为主要方法。《景岳全书·新方八略》中云:“精虚者宜补其下,熟地、枸杞之属是也……其有气固精而虚者,自当补精以化气。”所以益肾补精也能化气。还精煎所取地黄、菟丝子、何首乌、潼蒺藜等皆益肾填精,阴阳两补之品,符合叶天士“下元精血暗亏……温养宜柔”的经验。
本品抗衰老作用的药理学研究证实:
1.对昆明种小鼠生存期的影响:结果给药组小鼠平均生存期显著延长;不同性别的小鼠喂用本品后,雄性小鼠平均生存期显著延长,雌性小鼠平均生存期延长,但无统计学意义。对照组和给药组雌性小鼠的生育情况无明显差异。小鼠长期服本品未发现致畸作用。
2.对家蚕蛾期寿命的实验研究:为了能在较短时间内观察中药的抗衰老作用,应用还精煎等中药复方添食饲育4～5龄家蚕,以观察抗老作用。实验所用4组方药与清水组进行比较,其中2组(还精煎、新还精煎)专用益肾填精药物,1组(培元煎)专用益气补脾药物,另一组(桑椹煎)则以补肾为主,分别观察抗老作用。实验结果,对雄蛾来说与对照组相比,4组方药均能明显提高平均存活率,其中以益肾填精法较好,但4组方药比较,P>0.05;对雌蛾4组方药以桑椹煎效果较明显,但无统计学意义。
3.对老年小鼠生殖器官的作用 — —形态学变化:老年组动物子宫组织萎缩,上皮AKP阴性反应,卵巢皮质中主要为白体,说明处于老年期,卵巢功能低下。还精煎组的动物有些子宫肥大,有些子宫为正常结构,子宫上皮AKP阳性反应,卵巢仍有卵泡及黄体,说明本品具有延缓卵巢、子宫衰老的作用。给去势动物注射雌激素,可使萎缩的子宫各层组织肥大,而还精煎的作用与之相似,使老年动物的卵巢仍有卵泡和黄体,并使子宫肥大、子宫上皮AKP阳性反应,说明还精煎具有类似雌激素样作用。本品对延缓睾丸的衰老也有一定作用,3-β羟基类固醇脱氢酶参与甾体的合成,且和细胞的生理活动有关,老年组动物间质细胞酶反应增强,还精煎组的反应则更强,其意义尚待研究。
4.对老年小鼠肝细胞的亚微结构影响:正常对照组与还精煎组、老年组3组动物,分别杀死后,迅速取出肝组织,切片后,电镜观察。结果老年动物喂用还精煎后,肝细胞超微结构正常,核仁无解离病灶,线粒体、核糖体、脂褐质含量与正常对照组相似。核仁与线粒体这2个重要细胞器,与能量代谢及核酸蛋白质合成活动密切有关,说明还精煎有促进能量代谢、核酸及蛋白质合成的能力,从而达到提高机体免疫能力,延缓衰老过程。
5.对老年小鼠淋巴细胞体外存活率及其免疫功能的影响:老年组动物的淋巴细胞在体外的存活率明显低于青年组,而服用还精煎的老年动物的淋巴细胞,在体外的存活率与青年组已无显著差异,说明其防老作用与其提高细胞存活率有关。实验对自身花环的测定,发现老年组动物的自身花环明显高于青年组,而服药老年组则降低,与青年组动物无显著性差异,说明还精煎可以减低自身花环百分率及提高T细胞的比值。
6.对老年小鼠肺、肝组织中环核苷酸含量的影响:实验证明,本品可使老年小鼠肺脏cAMP含量增加,cAMP/cGMP比值升高,因而使气管平滑肌张力降低,支气管扩张,通气量增加,说明本品可以从分子生物学水平上调节老年小鼠肝、肺中某些生化反应,使其基本上维持在青年水平上,达到抗衰老的作用,结果与临床相符。
7.对老年小鼠骨组织的影响:实验结果表明,老年小鼠的骨量明显下降,而还精煎有延缓骨量随年龄而丧失的速度,这与临床结果有一致性。但未见对老年小鼠每克骨组织中羟脯氨酸、氨基葡萄糖和Ca含量有明显影响。
8.对老年动物下丘脑-垂体-性腺-胸腺轴作用的实验研究:
(1) 对老年小鼠胸腺超微结构及性激素(E2和DHT)受体的作用观察 实验证明,性激素E₂、T和DHT能使胸腺发生形态学和功能性的变化,从而引起胸腺依赖性免疫功能,以至整个免疫系统的紊乱,为此观察还精煎对老年小鼠胸腺浆及核E₂和DHT的受体变化。结果表明,老年小鼠胸腺胞浆E₂和DHT受体数量减少,核E₂和DHT受体均增加,而还精煎能使核E₂和DHT受体降低而趋向正常,对胸腺起保护作用。还精煎能调整老年动物胸腺E₂和DHT受体数量,延缓胸腺的萎缩和胸腺超微结构的老年性改变,保持正常的免疫功能。
(2) 对老年大鼠胸腺、下丘脑性激素(E₂、DHT)受体及血清胸腺因子功能的作用观察 老年大鼠服用本品后,胸腺重及胸腺重/体重比值明显提高,基本恢复到中年组的水平,但不能恢复到青年组的水平;胸腺胞浆蛋白质,核RNA、DNA含量都明显提高,其中以蛋白质含量增高最为明显,几乎达到青年组的水平,RNA、DNA含量基本达到中年组水平;能使老年大鼠胸腺核E₂受体Kd值减小,基本达到青年组水平;胸腺胞浆E₂受体进一步减少,在统计学上与各年龄组都有显著差异;对胸腺胞浆DHT受体的Kd值和核DHT受体数量均有明显下降,接近青年组水平;对下丘胞浆和核E₂和DHT受体数量的变化发现,老年大鼠服用本品后,胞浆E₂受体数量明显增加,接近青年组水平,而核E₂受体无明显变化;对下丘脑核DHT受体数量显著增加,接近青年组水平,而胞浆DHT受体数量虽有增加趋势,但无统计差异。对血清胸腺因子功能的变化发现,用还精煎治疗后的大鼠血清能明显提高胸腺淋巴细胞对PHA的反应性,³H-TdR掺入量显著增加。通过实验进一步说明,还精煎能通过E₂、DHT受体的变化来抑制E₂、DHT对胸腺及其内分泌功能的作用,增强血清胸腺因子的功能,改善下丘脑对性激素的反馈应答能力。
(3) 对老年大鼠睾丸的亚微结构的影响 实验显示了老年组睾丸曲精细管及生精上皮有显著退行性变化,而还精煎组睾丸的各级精细胞超微结构接近正常,说明本品有保护生殖细胞、延缓性腺衰退的功能。
(4) 对老年小鼠胸腺依赖性淋巴细胞免疫功能的影响 自身花环形成测定,发现老年组动物的自身花环形成率明显高于青年组,而服还精煎后则降低,与青年组无显著性差异,说明本品能降低自身花环形成率,促进T细胞的成熟,调节机体免疫功能。实验还说明,还精煎能调整T细胞对B细胞的协同作用,增强对抗原刺激的反应性,延长淋巴细胞在体外培养时的存活率,从而达到防老抗老的作用。
9.对不同月龄小鼠脑线粒体单胺氧化酶活性的影响:研究发现单胺氧化酶(MAO)尤其是脑MAO-B活性,可随年龄增长而明显增加,因此临床上采用MAO的抑制剂治疗老年性痴呆和老年抑郁症。实验证明,本品和右归丸均能显著地抑制老年小鼠脑线粒体MAO的活性,从而产生延缓衰老作用。
10.对老年大鼠脑内单胺氧化酶-B活性及单胺类神经递质含量的影响:脑内MAO-B随年龄上升和单胺能促使功能下降是引起脑功能衰老的主要原因之一。右归丸可使脑干MAO-B活力恢复至青年组水平,与老年组比较有显著差异(P<0.01),还精煎组有降低老年大鼠脑干MAO-B活力趋势,但无统计意义。老年大鼠大脑皮层NE含量显著高于青年组(P<0.01),还精煎可以显著降低老年大鼠大脑皮层NE的含量,右归丸也有下降趋势,但无统计意义。
11.对老年大鼠肾素-醛固酮系统(RAS)作用的观察:实验结果表明,老年大鼠的PRA与PA明显低于青年对照组,服用本品后,可以使老年大鼠PRA和PA含量显著增加,接近青年组,说明衰老时RAS代谢紊乱,而还精煎具有明显的纠正作用。
12.对老年大鼠尿羟脯氨酸排泄量的影响:老年大鼠的尿羟脯氨酸排泄量明显高于青年组, (P<0.01),老年大鼠服用本品后则尿羟脯氨酸含量明显下降与青年组比无明显差异,与未服药的老年组比较则有显著差异^〔4～18〕。