一、什么是瑞氏综合征

1963年,一位名叫瑞氏(reye)的人发现了一种疾病,该病表现为突然发热,反复呕吐,并伴有惊厥、意识模糊,甚至出现昏迷。后来,人们以reye的名字命名了这种疾病,于是就有了瑞氏综合征(reyesyndrome)。患瑞氏综合征的孩子同时存在急性脑水肿和内脏(主要是肝脏)的脂肪变性。因此,人们又把它称为脑病合并内脏脂肪变性综合征。

到目前为止,引起瑞氏综合征的原因尚不十分清楚,但大多数医学专家认为它与病毒或细菌感染,以及某些药物的作用有关。医生们发现,许多瑞氏综合征的患儿在病前有呼吸道或消化道感染,尤其是患流行性感冒或水痘的孩子容易伴发此病,特别是曾经使用过阿司匹林退热的孩子更容易引起本病。有时候,孩子吃了含有黄曲霉素或被有机农药污染的食物后,也会引起瑞氏综合征。令人稍感欣慰的是,并不是所有孩子都容易患这种病,通常只有那些免疫功能有缺陷的孩子才容易发生瑞氏综合征。

发热特点:常会突然出现高热,体温可达38℃~39℃。

瑞氏综合征一般多见于6个月~4岁的婴幼儿,在高热的同时伴有咳嗽、流鼻涕、头痛、嗓子痛等症状,有时还有腹泻。在发热数日后或2~3周,孩子出现频繁而剧烈的呕吐,有时候呕吐物可以呈咖啡色;随着病情的发展,可以出现烦躁不安.精神错乱、惊厥,甚至昏迷。通常在临床上,将瑞氏综合征的病程分为5期:i期,主要表现为呕吐、嗜睡和淡漠;r期,主要表现为定向力丧失、谵妄、不安、呼吸深快和肝功能不全;ⅲ期,主要表现为意识模糊或昏迷,出现过度换气,脑电图出现明显异常;ⅳ期,昏迷加深,瞳孔散大,呼吸不整,抽搐;v期,全身肌张力消失,对外界的反应也消失,心率变慢,血压降低,终至呼吸停止。通常,ⅰ-ⅲ期表示病情为轻、中度,ⅳ~v期表示病情为重度。

疾病早期,外周血白细胞常增加,并以中性粒细胞为主;血氨、血清丙氨酸氨基转移酶升高,血糖降低;脑电图呈现广泛的高幅慢活动,并可有癫痫样放电。但是,诊断瑞氏综合征最直接和准确的方法就是进行肝脏穿刺做活组织检查。具体的方法是:在局部麻醉下,用一空针刺人肝脏并抽取少量的肝组织制成切片,放在显微镜下观察有无脂肪细胞的异常分布,这是本病的典型病理特征。如果怀疑孩子患了瑞氏综合征,家长应积极配合医生的检查和治疗。肝脏穿刺虽有一定的危险性,但对本病的确诊却是非常重要的。因此,如果医生认为有必要做肝脏穿刺活组织检查,家长应给予合作。

瑞氏综合征是一种非常严重的疾病,若不能及时诊断和治疗,就会造成孩子的死亡。即使得到及时的诊治,大部分孩子也会留下程度不等的神经系统后遗症,如智力低下、癫痫、瘫痪、语言障碍或行为异常等。也有一部分患儿当疾病进展到早期时就会停止发展而逐渐恢复。

当孩子患流行性感冒或水痘等病毒感染性疾病已经开始恢复时,又突然开始呕吐,要给他测量一下体温。如果发热,要立即去医院,不要擅自服用阿司匹林类的退热药(apc或小儿apc:等),可以用温水擦浴做物理降温,或服用泰诺林、美林等非阿司匹林类的退热药。

瑞氏综合征没有特效治疗方法,主要是采取措施控制脑水肿和防止器官功能衰竭。常用的治疗方法包括:降温、止惊、降低颅内压、维持体内的水电解质平衡和清除血中的毒素等。本病的病死率很高,重症患儿即使存活也可能会留有程度不等的后遗症,孩子的父母对此应有充分的思想准备。

瑞氏综合征是一种由病毒感染性疾病继发的病变,所以没有有效的预防方法。如果有可能,让孩子避免患流行性感冒和水痘是最好的办法,但这一点显然是很难做到的。我们惟一能做的就是,当孩子患流行性感冒或水痘发热的时候,尽量不要给他服用含阿司匹林的退热药,如apc或小儿apc等。

二、瑞氏综合征是什么原因引起的

病因不明，但研究发现在患病毒感染性疾病时服用水杨酸类药物（如阿司匹林）会患此病。本病的发病原因目前尚未完全清楚。认为与下列因素有关：

1.感染

多数患儿病前1-7天常有病毒感染的表现，如呼吸道感染、消化道感染，也曾从Reye综合征病人身上分离出流感病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒、疱疹病毒、EB病毒、水痘病毒等。除此之外部分细菌感染后也可出现Reye综合征如化脓性脑膜炎，细菌性痢疾等。但是目前尚无证据证明本病是由于直接感染所致。

2.药物

大量临床报道发现患儿病毒感染时服用水杨酸盐（阿司匹林），发生本病的可能性大。鉴于此英、美等国家减少或停止儿童应用水杨酸制剂的应用。2000年Casteels-VanDaeleM等报道美国密歇根州Reye综合征的发病率随阿司匹林的应用减少而下降。研究发现系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等长期应用阿司匹林的患儿易患Reye综合征，减少使用后发生率明显下降。以上研究均提示阿司匹林与此病相关，但是目前尚不明确阿司匹林与Reye的关系。此外，其他药物的应用也可引起与Reye综合征相同的症状如抗癫痫药物丙戊酸钠。

　3.毒素

黄曲霉素、有机农药等中毒者可出现与Reye综合征相同的临床表型。

　4.遗传代谢

部分患儿有家族史，提示此病可能与遗传因素有关。

三、瑞氏综合征如何检查

血常规

白细胞总数大多明显增高，分类以中性粒细胞增高为主；

肝功能

肝功能检查多有转氨酶的明显升高，且多数患者为进行性加重，反复检查肝功，有助于确诊，但病程中无胆红素的升高。肝功能多在1—2周恢复正常，少数患者在4周内恢复正常。除转氨酶升高外，高玉兴等发现心肌酶常伴同肝功异常同时出现，并进行性加重；

血氨、血糖

血氨在疾病早期就有升高，升高通常为本病特异性诊断之一，需早期检查，常常较早恢复；血糖大多降低，尤其是婴儿明显，也有少部分患儿血糖正常；

脑脊液检查

脑脊液除压力升高外，脑脊液细胞数、糖、蛋白、氯化物多正常；

脑电图检查

脑病的改变，背景呈现广泛高波幅慢波；

头颅影像

头颅CT和MRI示弥漫性或局部性水肿表现；

肝脏活检

本病的确诊依赖于肝脏的*组织检查，可见肝细胞内有大量脂肪滴，电镜下观察可见线粒体膨大以及致密体的减少或消失等特征性改变。

四、瑞氏综合征如何治疗

1.治疗原则

重点是纠正代谢紊乱，控制脑水肿、降低颅内压和控制惊厥等对症处理。主要是针对本病的二个基本病理生理变化，即脑水肿和肝衰竭来进行治疗和监护、评价。

2.重症监护

对具有重度以上脑病者必须予以心肺和颅内压监护，及时发现异常。由于本病变化迅速，常可由轻症突然变为重症，故对病情较轻者也应密切观察。

3.脑部病变的治疗

控制脑水肿是治疗本病的重点。在降低颅内压的同时，还要维持脑的灌注压。①降低颅内压：用渗透性利尿剂，20%甘露醇静注，开始时每4～6小时一次。速尿和地塞米松可同时应用。②监测颅内压：可用蛛网膜下或硬膜外的测压计，使颅内压维持在20mmHg以下。③监测血气：保持呼吸道通畅，防止低氧血症和高碳酸血症，以避免加重脑水肿。④维持正常血压：以保证脑内灌注压在50mmHg以上。脑灌注压=平均动脉压-颅内压，如果脑灌注压过低，则引起脑缺氧，加重脑水肿。脑水肿时常须限制液体入量。

4.降低血氨

可给以食醋灌肠，每次10～20ml，再加2倍无菌生理盐水稀释后保留灌肠。口服50%乳果糖混悬液。供给足够热量（30～40cal/kg）。有条件者也可用腹腔透析，新鲜血液或血浆置换疗法以降低血氨。精氨酸滴注、新霉素口服或灌肠以减少产氨，瓜氨酸可使氨转变为尿素。谷氨酸钠液加于葡萄糖液中静脉注射，可纠正高血氨。保护肝功能和加强支持疗法，有人采用换血疗法取得了一定效果。

5.防治出血

可给予胆固醇维生素K有助于凝血酶原的合成，也可输注凝血因子或新鲜血浆等。

6.纠正低血糖

低血糖必须及时纠正，静脉输入10%～20%葡萄糖，使血糖维持在150～200mg/dl。当血糖达到稍高于正常水平时，可加用胰岛素以减少游离脂肪酸的分解。

7.纠正代谢紊乱

维持水电解质及酸碱平衡。

8.其他

由于瑞氏综合的病情凶险，不同的患儿可能会出现不同的多脏器受损的症状和并发症。应及时给予必要的对症和支持治疗。