一、类固醇5α-还原酶2缺乏综合征的发病机理

类固醇5α-还原酶2缺乏症（steroid5α-reductasedeficiency）曾命名为假阴道会阴阴囊型尿道下裂、家族性不完全男性假两性畸形Ⅱ型。研究发现，催化睾酮转变为二氢睾酮（DHT）的类固醇5α-还原酶有两种：一种是碱性PH（Ⅰ型）酶，分布于肝和非生殖器皮肤；另一种是酸性PH（Ⅱ型）酶，主要分布于外生殖器、会阴皮肤和前列腺。该病是Ⅱ型酶缺陷所致，因而采用了新的名称。该病较少见，发病率缺乏统计。

1.基因突变：SRD5A2基因定位于2p，有5个外显子，编码区突变导致酶活性缺乏，已发现的突变形式包括误义突变、缺失、剪切点连接和无义突变等。

2.酶活性改变：SRD5A2是一种微粒体酶，催化反应的最适pH5.5，以辅酶NADPH为递氢体。突变基因转录合成的酶84%活性不能测验出，16%与NADPH的亲和力下降。

3.遗传方式：常染色体隐性遗传，存在不均一性。虽然两性都可受累，但是只有男性患者出现异常临床表现。

二、类固醇5α-还原酶2缺乏综合征的临床表现及鉴别诊断

临床表现：

1.生殖系统：外生殖器两性畸形、小阴茎、会阴型尿道下裂、盲袋阴道、前列腺缺如或发育不全、睾丸位于腹股沟管或阴唇阴囊褶内。出生时往往作为女性抚养。

2.青春期发育：青春期正常启动，出现进行性男性化，变声、肌肉容量增加、阴茎增大，但是无阴毛、腋毛和胡须生长或稀少，无痤疮，无颞额角发际退缩，除个别患者外，一般无男子乳腺发育。青春期后不少患者又改变性别为男性。

　鉴别诊断：

1.17β-羟类固醇脱氢酶3（17β-HSD3）缺乏症：17β-HSD3催化雄烯二酮转化为睾酮，17β-HSD3缺乏患者出生时外生殖器两性畸形，青春期出现男性化与SRD5A2缺乏症相似。但是体毛不稀少、多有乳房发育、血浆睾酮水平低，雄烯二酮水平增高，雄烯二酮/睾酮比值升高，可资鉴别。

2.雷凡斯坦（Reifenstein）综合征：部分性雄激素抵抗，由于雄激素受体缺陷在外生殖器部位可间接影响DHT的合成，而与SRD5A2缺乏症相似。但是该病患者多有男子乳房发育、外生殖器畸形多为轻度尿道下裂，与SRD5A2缺乏有所不同。

三、类固醇5α-还原酶2缺乏综合征的辅助检查

1.激素水平测定：血清睾酮水平正常或升高、DHT水平降低，睾酮/DHT比值增高，正常男孩的比值为12±3.1，本病患者可达35以上。LH水平正常或轻度升高，FSH半数患者升高。

2.精液分析：一般无精子发生或严重少精子，少数患者精子计数正常。

3.HCG兴奋试验：青春期前儿童疑有SRD5A2缺乏症时，应用HCG兴奋试验（HCG1500　U隔日肌注1次，连续3次）可以揭示睾酮/DHT比值增高。HCG兴奋后，6个月以内正常男婴的睾酮/DHT比值为5.2±1.5，6个月至14岁男孩为11.0±4.4。

4.尿5α和5β睾酮代谢物比值：睾酮的5α-代谢物包括DHT、雄素酮、表雄酮和5α-雄烷3α，17β-二醇，5β-代谢物包括原胆烷醇酮和5β-雄烷3α，17β-二醇。本病患者52/5β（C19-和C21-）类固醇的比值降低。

5.生殖器皮肤成纤维细胞SRD5A2活性测定：分离培养患者生殖器皮肤的成纤维细胞，测定加入睾酮后DHT的含量，可以评价SRD5A2活性。活性显著减低的病理情况除了本病外，还有完全型睾丸女性化、神经性厌食、卟啉病、甲状腺功能减退和库欣综合征等。

6.SRD5A2基因分析：证明存在酶基因突变具有病征性或诊断性意义。

四、类固醇5α-还原酶2缺乏综合征的治疗措施

一、治疗

早期诊断对于尽早确定性别取向是十分重要的。SRD5A2基因突变在多数情况下酶活性残存不超过0.4%，少数患者酶活性可保存3%～15%，这些患者外生殖器男性化比较完整，足以使婴儿出生时被确定为男性性别。考虑到青春期转换性别的发展倾向，在新生儿期作出正确诊断对性别决定是重要的。

有人报道1例9个月龄类固醇5α-还原酶2缺乏症患儿，用2%DHT乳膏涂布于腹部，25mg/d，12天后血清DHT水平为2.0μmol/L（58μg/dl），达到了成年男子正常范围。治疗4个月，阴茎长度增长2cm（从1.8到3.8cm），没有发现不良反应。同时应进行阴茎尿道成形术或尿道下裂修补术。但是DHT治疗仍在试验阶段，尚无正式商品上市，其长期疗效和安全性仍有待确定。

对于成年患者，睾酮脂（如庚酸睾酮、十一酸睾酮等）超生理剂量（250～500mg/周）肌注可使血清DHT水平达到正常范围，并有部分性增强男性化的效果。同时进行外生殖器男性方向的整形。

如果作为女性抚养，外生殖器需进行女性方向整形，同时切除双侧睾丸，青春期年龄后给予雌激素替代治疗。

二、预后

对于成年患者，经过药物治疗后有部分性增强男性化的效果。