^{由约翰霍普金斯医学院研究人员领导的一项新的小型研究于 7 月 25日}发表在《自然心血管研究》杂志上，揭示了肥胖对射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 患者的肌肉结构的影响。

据《心力衰竭杂志》报道，HFpEF 占全球所有心力衰竭的一半以上。在美国，有超过 350 万例心力衰竭病例。最初，这种心脏病与高血压有关，同时还与肌肉过度生长（肥大）有关，以帮助对抗压力。据《美国心脏病学会杂志》报道，在过去 20 年里，HFpEF 在严重肥胖和糖尿病患者中更常发生。然而，有效的 HFpEF 疗法仍然很少，而开发疗法的一个挑战是缺乏对人体心脏组织的研究来确定究竟是什么异常。由于 HFpEF 患者的住院率和死亡率相当高（5 年内为 30-40%），因此了解其根本原因至关重要。

HFpEF 是一种复杂的综合征，涉及许多不同器官的异常。我们称之为心力衰竭 (HF)，因为它的症状与心脏虚弱患者的症状相似。然而，对于 HFpEF，心脏收缩似乎正常，但心力衰竭症状仍然存在。虽然之前使用标准 HF 药物治疗 HFpEF 的许多努力都没有奏效，但此后治疗糖尿病和肥胖症的药物取得了成功。”

David Kass 医学博士，首席研究员，约翰霍普金斯大学医学院医学教授

更具体地说，用于治疗糖尿病的药物，即 SGLT2 抑制剂（钠葡萄糖转运蛋白 2 抑制剂），是目前唯一一种有证据支持的 HFpEF 药物，不仅改善了症状，还降低了长期再入院率和死亡终点。减肥药 GLP1 受体激动剂经过测试发现可以改善 HFpEF 患者的症状，正在进行的研究正在确定是否也可能出现类似的硬性终点（死亡率降低、因 HF 而住院率降低）。因此，这些药物已被证明不仅对糖尿病有效，而且对 HFpEF 也有效。

为了进行这项研究，研究小组从 25 名被诊断患有不同程度的糖尿病和肥胖引起的 HFpEF 的患者身上获取了一小块肌肉组织，并将其与 14 名心脏正常的器官捐赠者的心脏组织进行了比较。他们使用电子显微镜检查了肌肉，该显微镜以极高的放大倍数显示了肌肉结构。

开展这项研究的约翰霍普金斯大学医学院心血管疾病专家、医学博士、理学硕士 Mariam Meddeb 表示：“与使用传统显微镜观察心脏不同，电子显微镜使我们能够将图像放大 40,000 倍。这提供了肌肉细胞内部的清晰图像，我们称之为超微结构，例如作为能量工厂的线粒体和产生力量的肌节（肌肉纤维单位）”。

研究人员发现，最肥胖的 HEpEF 患者的组织中尤其存在明显的超微结构异常，这些异常的线粒体肿胀、苍白、破碎，有许多脂肪滴，肌节看起来支离破碎。这些异常与患者是否患有糖尿病无关，在肥胖程度较低的患者中不太明显。

Kass 博士指出：“这些结果将有助于那些试图开发 HFpEF 动物模型的人，因为它们展示了人们想要在微观层面上产生什么。”“这也提出了一个关键问题：减少肥胖（目前采用的几种药物疗法）是否会逆转这些超微结构异常，从而改善 HFpEF 的结果。”

新发现有助于加深对 HFpEF 的了解，明确肥胖对心脏病的影响，并为改善治疗方法以造福数百万 HFpEF 患者提供目标。