澳大利亚科学家在携带有缺陷的 BRCA2 基因的女性中找到了可能的“起源细胞”，即可能发展为乳腺癌的源细胞，这些女性患乳腺癌的风险很高。

WEHI 领导的研究还表明，这些细胞有可能成为现有抗癌药物的靶点，以延缓肿瘤生长，这一发现可能会导致未来对该疾病的预防性治疗。

乍看上去

• BRCA2 基因缺陷的女性患乳腺癌的风险要高得多，70% 的携带者会继续患上这种疾病，而且这种疾病通常具有侵袭性。

• WEHI 领导的一项研究取得了里程碑式的发现，指出了携带缺陷 BRCA2 基因的女性可能发展为乳腺癌的“起源细胞”。

• 科学家们还发现了这些细胞的一个弱点，他们在实验室中成功地利用现有的抗癌药物来延缓肿瘤的生长。

异常细胞

继承并携带有缺陷的 BRCA2 基因的女性患乳腺癌的风险大大增加——大约 70% 的携带者一生中都会患上这种疾病。

这些癌症通常发生在年轻时，并且在临床上具有侵袭性。鼓励早期筛查，一些女性进行预防性乳房手术（乳房切除术）以降低患乳腺癌的风险。

在《自然细胞生物学》杂志上发表的一项里程碑式的发现中，研究人员在 BR​​CA2 携带者中发现了可能的癌症“起源细胞”。通过比较携带者和非携带者的无癌组织样本，他们发现了分裂速度更快的异常细胞群。

研究联合第一作者 Rachel Joyce 博士表示，在 BRCA2 基因缺陷女性的大多数组织样本中都发现了这种受到干扰的细胞群。

鉴于在健康女性的大多数 BRCA2 组织样本中都发现了它们，我们相信这些细胞可能是导致携带 BRCA2 突变的女性未来患乳腺癌的细胞来源。”

Rachel Joyce 博士，研究联合第一作者

治疗目标

BRCA2 组织中的异常细胞是乳腺导管细胞的一个子集，称为管腔祖细胞，它们在科学团队中脱颖而出，因为它们显示出蛋白质产生的改变，这对于我们体内组织的正确生长和功能至关重要。

研究联合第一作者 Rosa Pascual 博士说：“这些变化也可能使细胞更容易受到某些旨在预防或延缓乳腺癌发展的疗法的影响。”

主要作者 Jane Visvader 教授表示，该团队开发了一种临床前 BRCA2 模型，该模型在导管细胞中显示出类似的改变，并用现有的癌症药物依维莫司（everolimus）来靶向它们，该药物已被批准用于治疗复发性乳腺癌患者。

ACRF 癌症生物学和干细胞部门联合负责人 Visvader 教授表示：“通过查明蛋白质生产中的这一脆弱性，我们能够证明，用这种药物进行预处理可以延迟临床前模型中肿瘤的形成。” WEHI 乳腺癌实验室。

“这提出了一种可能性，即以这种方式针对蛋白质生产的特定方面可能代表一种针对 BRCA2 基因缺陷女性的新乳腺癌预防策略。”

预防为主

这些发现是朝着 BRCA2 突变携带者乳腺癌预防性治疗目标迈出的重要的第一步。

研究作者、癌症临床医生 Geoff Lindeman 教授表示，虽然这些发现令人兴奋，但在将其应用于临床之前还需要做更多的工作。

WEHI ACRF 癌症生物学和干细胞部门联合负责人 Lindeman 教授表示：“虽然依维莫司在实验室中确实延缓了肿瘤的发展，但这种药物可能会产生副作用，这可能会限制其用作预防性治疗的能力。” ，以及皇家墨尔本医院和彼得麦卡勒姆癌症中心的肿瘤内科医生。

“我们的团队希望进一步探索蛋白质加工的哪些特定部分失调，并利用这些信息来开发更具选择性和可耐受的预防治疗方法。

“还有很长的路要走，但我们已经接近了一大步。

“几年前，我们在携带 BRCA1 基因缺陷的女性中发现了乳腺癌的可能起源细胞，该基因也与患乳腺癌的高风险有关。这项研究后来导致了国际乳腺癌研究癌症预防研究（BRCA-P）。

“我们希望我们的新发现能为 BRCA2 基因缺陷女性的未来治疗和预防提供信息。”

该研究“鉴定异常管腔祖细胞和 mTORC1 作为 BRCA2 突变携带者潜在的乳腺癌预防靶标”，发表在《自然细胞生物学》上（DOI：10.1038/s41556-023-01315-5）。

这项研究是在维多利亚癌症生物库（由维多利亚政府资助）和凯瑟琳·坎宁安基金会联盟（用于研究家族性乳腺癌）的协助下，对接受乳房手术的妇女善意捐赠的乳腺组织样本进行的。该研究得到了国家健康和医学研究委员会、乳腺癌研究基金会、国家乳腺癌基金会、医学研究未来基金、两姐妹基金会和海涅家族的支持。