在《柳叶刀区域卫生西太平洋》最近发表的一项研究中，研究人员比较了半剂量辉瑞 BioNTech BNT162b2 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 加强剂与全剂量先前接种过的成人的免疫原性、反应原性和安全性。 ChAdOx1 (ChAd)、BBIBP-CorV (BBIBP) 或 Gam-COVID-Vac。

背景

由于免疫力下降和新出现的病毒变异，COVID-19 疫苗的有效性随着时间的推移而减弱，加强剂量变得至关重要，特别是对于高度脆弱的患者群体。各国越来越多地进行第三次和第四次加强注射，通常使用 BNT162b2 疫苗。

与最初接种 ChAd、BBIBP 或 CoronaVac 等疫苗的个体的同源加强相比，BNT162b2 异源加强显示出更高的免疫原性和更大的反应原性。分次给药是一种在其他疾病中成功使用的策略，考虑到其有可能降低反应原性和成本，并提高疫苗接受度和应对供应中断的弹性，因此正在考虑加强疫苗接种。

然而，关于不同人群中 BNT 加强剂量的有效性和反应原性的数据有限，尤其是那些接种了 BBIBP 或 Gam-COVID-Vac 等疫苗的人群，这些疫苗通常在低收入和中等收入国家使用；因此，进一步的研究是必要的。

关于该研究

最近在蒙古进行的 III 期研究检查了半剂量（15 μg）与全剂量（30 μg）BNT162b2 COVID-19 加强疫苗对先前接种过两剂 ChAd、BBIBP 的成人的影响，或 Gam-COVID-Vac。这项研究获得了伦理批准，并试图对受试者进行为期一年的监测，重点关注最初的 28 天。

目前的研究包括在不同卫生中心和组织中接种第一剂疫苗超过六个月的成年人。对于纳入标准，所有研究参与者都提供了书面知情同意书。

根据疫苗类型和参与者年龄分层，患者被随机分为半剂量组或全剂量组。直到第 28 天，参与者和负责评估反应原性的人员仍然不知道分组情况。

对每位参与者进行基线评估，然后收集血液样本，然后对参与者进行各自的加强剂量。观察研究参与者的即时反应，并提供仪器来监测一周内的反应原性。随后在第 1 天、第 7 天和第 28 天进行了血液样本和健康评估。

调查的主要结果包括加强后 28 天内的血清反应率和反应原性。血清反应是根据特异性抗尖峰免疫球蛋白 G (IgG) 水平确定的，而反应原性是根据反应的严重程度来评估的。次要终点包括抗体水平几何平均值的比较以及任何报告的不良反应。

使用估计框架进行统计分析，考虑主要和次要终点，并对各种协变量进行调整，并使用 Stata 软件进行。

研究结果

2022 年 5 月至 9 月期间，300 名参与者接受了 30 µg 完整剂量，301 名参与者接受了 15 µg 半剂量加强剂量。研究队列的平均年龄为 44 岁，其中约 40% 的年龄至少超过 50 岁，这代表了蒙古人口。第二剂和第三剂之间的中位间隔为 428 天。

与全剂量组相比，接受半剂量的个体报告的局部和全身反应较少。具体来说，疼痛、压痛、发烧、呕吐、腹泻、头痛、疲劳、关节痛和肌肉痛的病例较少。两组疫苗接种后 7 天内的三级和四级反应均较低。

就免疫原性而言，半剂量和全剂量受体分别有84.7%和86.6%表现出血清反应。半剂量组和全剂量组之间的血清反应百分比差异在可接受的范围内，因此表明非劣效性。然而，在 Gam 引发的参与者中，半剂量组的反应略低。

半剂量组和全剂量组之间第28天抗尖峰IgG水平的几何平均比(GMR)总体为0.94。这对于 ChAd 和 BBIBP 引发的参与者来说是相似的，但对于半剂量组中 Gam 引发的参与者来说较低。这种模式在不同年龄和体重指数（BMI）组中持续存在。

探索性分析显示，基线 IgG 水平较低的个体对加强剂量的反应更大，这在 Gam 引发的半剂量接受者中尤其明显。在两个剂量组和所有启动方案中，针对武汉-Hu-1病毒变种的中和抗体水平在加强前后均较高。加强后针对 Omicron B.1.1.529 变体的中和抗体也观察到类似的增加。

两组的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 相当，没有任何 SAE 与研究疫苗相关。研究组之间 AE 的频率、严重程度或持续时间没有差异。