发表在《癌症免疫治疗杂志》上的临床前研究为胰腺癌患者指出了一种有前景的新治疗选择。弗吉尼亚联邦大学梅西综合癌症中心和弗吉尼亚联邦大学分子医学研究所 (VIMM) 的研究人员表明，当以可直接递送至肿瘤细胞的形式使用时，聚肌苷-聚胞苷酸 (pIC) 可抑制肿瘤生长，诱导癌细胞死亡，并促进肿瘤细胞的生长。提高患有最常见胰腺癌的动物模型的存活率。

研究人员还得出结论，当单独使用或与吉西他滨等标准治疗药物联合使用时，pIC -；作为免疫刺激剂的双链RNA-；对正常胰腺细胞安全且无毒，表明这种方法可能具有改善胰腺导管腺癌（PDAC）患者生存率的转化潜力。

PDAC 是最难有效治疗的癌症之一，一年生存率为 24%，五年生存率仅为 9%。在这篇文章中，由梅西大学癌症研究 Thelma Newmeyer Corman 捐赠主席兼 VIMM 主任 Paul B. Fisher（M.Ph.、Ph.D.、FNAI）共同领导的研究人员表明，治疗组合显着增强了具有 PDAC 肿瘤的免疫活性小鼠的存活率，该肿瘤具有人类胰腺癌的特性。

这项研究是 Fisher 及其同事最初为确定增强 pIC 抗癌活性的方法而进行的开创性工作的延伸。先前的 pIC 临床试验显示，免疫反应的激活有限，并且在黑色素瘤或其他癌症中没有可检测到的抗肿瘤作用。然而，当使用聚乙烯亚胺 (PEI)（一种合成的水溶性聚合物）将 pIC 递送到肿瘤细胞的细胞质中时，pIC 可以成功进入细胞并刺激肿瘤细胞死亡。

目前的工作由 VCU 人类与分子遗传学系副教授、VIMM 成员、MBBS、Ph.D. Luni Emdad 等人共同撰写，记录了当 pIC 有效传递时，患有 PDAC 的动物发生了深刻的反应使用 PEI 进入肿瘤细胞。

“之前的实验室和临床前研究表明，这种方法对许多其他癌症也有效，包括乳腺癌、黑色素瘤和肝癌，”费舍尔说，他也是弗吉尼亚联邦大学学院人类和分子遗传学系的教授。药品。“在研究具有完整免疫系统的小鼠中的这种现象时，我们发现它在 PDAC 中效果非常好，仅将寿命延长到令人惊奇的程度，并且与吉西他滨结合使用时效果会进一步增强。以前从未见过这样的情况当在 PDAC 中观察原始 pIC 分子而不使用 PEI 或其他治疗方式时。”

该研究还证明了 pIC 的有效性机制，以及免疫系统在该途径中的深远作用。pIC 激活 Stat1（一种基因表达刺激分子），从而激活趋化因子（刺激免疫细胞迁移的蛋白质），以增强免疫系统对癌细胞的反应。该反应将肿瘤相关的 M2 巨噬细胞转化为 M1 巨噬细胞，将负责产生癌细胞的分子机制转变为攻击癌症的系统。

Emdad 表示，由于吉西他滨和 pIC 的毒性特征都是已知的，因此科学家们可以确信该方法是安全的，可以在人体研究中测试其有效性。

该研究的另一个有希望的结论是，在癌症发生之前用 pIC 对小鼠进行预处理，最终使肿瘤生长减缓了约 60%，这表明该分子在小鼠体内诱导了一种类似疫苗的保护作用。研究人员认为这是一个需要进一步研究的领域，以调查可能的癌症预防意义。

费舍尔表示，虽然这项研究的积极结果是在胰腺癌中得到具体证明的，但该方法应该适用于多种癌症类型，并且可能成为与癌症特定护理标准相结合的通用疗法。此外，使用 pIC-PEI (BO-112) 作为单一药物或与免疫检查点抑制剂抗 PD-1 联合使用的 I 期研究中的令人鼓舞的数据发现，对于除 PDAC 之外的侵袭性实体癌患者来说是安全且可控的。

费舍尔说：“总体而言，这种方法是有效的，并且已经准备好进入临床治疗胰腺癌患者。”“将实验室的发现转化为有效的治疗方法是一项重大挑战，一旦完成，就代表了基础医学研究的最终成就。对于 PDAC 患者来说，我们认为隧道尽头可能会有曙光。”

这项研究的合作者包括 Praveen Bhoopathi 博士、Amit Kumar 博士、Anjan K. Pradhan 博士、Santanu Maji 博士、Padmanabhan Mannangatti 博士、Jolene J. Windle 博士、Mark A. Subler 博士、张东宇医学博士、Vignesh Vudatha 医学博士、Jose G. Trevino 医学博士、Esha Madan 博士、Azeddine Atfi 博士、来自弗吉尼亚联邦大学医学院的 Devanand Sarkar，MBBS，Ph.D.、Rajan Gogna，Ph.D. 和 Swadesh K. Das，Ph.D.。

这项研究得到了 Thelma Newmeyer Corman 捐赠基金 (PBF)、VCU 分子医学研究所 (PB、LE、SKD、PBF) 的发展基金、人类和分子遗传学系 (PB、LE) 和国家科学院的研究支持癌症研究所癌症中心向弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心 P30 CA16059 提供资助。