背景

乳腺癌是女性最常见的癌症，很大程度上受饮食模式的影响。生酮饮食（KD）以高脂肪和低碳水化合物摄入为特征，作为一种潜在的治疗方法引起了人们的兴趣。

然而，生酮饮食对 BC 的益处尚不清楚，大多数研究都集中在地中海饮食作为预防或治疗方法。

关于审查

在本次综述中，研究人员全面回顾了生酮饮食与乳腺癌之间关联的现有数据。

该综述包括临床前动物研究、随机对照试验、病例对照研究、队列研究以及发表在 Scopus、PubMed/MedLine、Cochrane Library、Google Scholar 和 Web of Science 数据库上的临床研究，探讨 KD 在治疗乳腺癌中的作用。

未以英文发表的研究、社论、评论以及无法完全访问的研究均被排除在外。

乳腺癌与饮食的关系

乳腺癌（BC）的发病率与饮食变化和超加工食品（尤其是动物性营养食品）的引入有关。肥胖和能量稳态是乳腺癌的重要危险因素。最近的研究进一步揭示了饮食变量对某些类型乳腺癌（如雌激素受体阴性 (ER-ve) 乳腺癌）的影响。

高热量饮食，包括加工肉类、红肉、高脂肪食物和碳水化合物，会增加循环雌激素水平、炎性细胞因子和与 BC 相关的胰岛素样生长因子 1 (IGF-1)，从而增加 BC 风险。

另一方面，健康的饮食习惯，例如富含纤维、维生素和 omega-3 脂肪酸的蔬菜和水果，可以通过降低脱氧核糖核酸 (DNA) 损伤和慢性炎症来改善健康。

女性干预营养研究 (WINS) 显示，接受营养治疗的女性脂肪摄入量从 29% 减少到 20%。经过五年的随访，接受饮食疗法的患者与对照组相比，无复发时间间隔延长了 24%。

非淀粉类蔬菜可能会降低管腔 B (ER) 乳腺癌的发病率，但富含类胡萝卜素的食物和富含钙的饮食可能会降低绝经前和绝经后女性的 BC 风险。富含多酚、叶酸和维生素等营养物质的健康饮食有助于降低乳腺癌风险。

PREDIMED 试验发现地中海饮食和特级初榨橄榄油 (EVOO) 可能有助于预防乳腺癌。

EVOO含有油酸、角鲨烯等单不饱和脂肪酸，以及橄榄苦甙、油棘醛、木酚素、羟基酪醇等多酚类物质，对人体健康有益。

事实证明，低血糖指数饮食（尤其是地中海饮食）可以改善患者的预后、心脏代谢指数和生活质量。

生酮饮食对乳腺癌的影响

“瓦尔堡效应”是癌细胞利用糖酵解产生乳酸和能量的一种现象。这种机制与肿瘤细胞的增殖和生长有关。

近年来，研究人员努力制定一种饮食计划，可以作为溶瘤治疗的辅助手段。大量研究表明，KD 可以改变肿瘤细胞的代谢，并在某些情况下阻止肿瘤的发展。

减少碳水化合物的摄入会降低循环血糖水平，从而减少与癌症发生和发展相关的胰岛素样生长受体信号传导和循环胰岛素水平。KD 对肿瘤细胞线粒体代谢也有显着影响。

KD 会导致线粒体功能障碍的肿瘤细胞中酮体升高，葡萄糖水平降低，而线粒体不能用于产生能量，从而使癌细胞能够茁壮成长和生存。

KD 可以抑制促癌途径，例如功能受损的线粒体中磷酸肌醇 3 激酶蛋白激酶 B/Akt (PI3K/Akt) 信号传导和三磷酸腺嘌呤 (ATP) 生成。

BHB 促进核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 调节的基因转录和谷胱甘肽的形成，从而使细胞免受活性氧 (ROS) 的毒害。此外，BHB 抑制组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 的作用，限制癌细胞的生长和存活。

癌细胞的另一个特征是ROS升高，这是由微环境不稳定和线粒体功能障碍引起的。

谷胱甘肽和 Nrf2 调节 ROS 水平。对喂食川崎病的小鼠进行的临床前研究显示，循环中的谷胱甘肽和激活的 Nrf2 有所增加，Nrf2 是调节抗氧化基因表达和解毒酶水平的转录因子。

新数据表明，生酮饮食可能具有抗癌功能，例如减缓肿瘤发展、保护无病细胞免受放射和化疗损伤、放大化疗对肿瘤细胞的有害作用以及减少炎症。作为一种营养干预措施，生酮饮食可能是一种有效的抗癌方法。

结论

根据审查结果，在乳腺癌（BC）中，生酮饮食（KD）被发现可以减少肿瘤的发展并提高治疗反应。生酮饮食 (KD) 是一种高脂肪、低碳水化合物饮食，可将人体的新陈代谢从葡萄糖转变为酮，对癌细胞造成代谢应激，并减轻炎症和氧化应激。

然而，缺乏大量的临床试验，并且人们仍然担心酮症的安全性和长期影响。

长期副作用包括不必要的代谢改变、血脂水平升高、肝脂肪变性、肾结石、低蛋白血症和辅酶缺乏。