在《科学报告》杂志上最近发表的一项研究中，一组研究人员调查了氯胺酮（一种 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂）对心智缺陷和相关神经反应的影响，深入了解谷氨酸在精神分裂症中的作用。社会认知障碍。

背景

精神分裂症的社会认知缺陷，尤其是心智化方面的缺陷，严重阻碍了社会互动，与不规则的大脑活动相关，并且在很大程度上不受抗精神病药物的影响。尽管氯胺酮研究表明存在潜在联系，但谷氨酸 NMDA 受体在这些缺陷中的作用尚未确定。尽管非典型抗精神病药物已取得一些改善，但总体而言，这些缺陷仍然存在，抗精神病药物针对多巴胺信号传导的功效尚无确凿证据。相反，对于认知症状至关重要的谷氨酸 NMDA 受体成为焦点。利用氯胺酮等 NMDA 受体拮抗剂（以产生麻醉和拟精神病作用而闻名）的研究旨在了解与精神分裂症相关的谷氨酸信号传导缺陷。尽管氯胺酮对各种认知功能都有影响，但其对心智化的影响仍有待探索。由于抗精神病药物的疗效有限，而且氯胺酮对精神分裂症心智化的影响尚不清楚，因此进一步的研究至关重要。

关于该研究

波恩大学发起了一项研究，通过在线平台招募了 387 名个人。重点是那些惯用右手、不吸烟、无幽闭恐惧症且未使用过氯胺酮的人。该研究的资格通过问卷调查、现场访谈、药物和妊娠测试确定，共有 85 名合格人员参与，其中 70 名参与者从事磁共振成像 (MRI) 领域，平均年龄为 24 岁。程序确保参与者和工作人员盲法，接受氯胺酮或安慰剂的人之间没有显着的人口统计学差异。

严格遵循伦理协议，该研究的设计是随机的和安慰剂对照的。参与者禁食后，在 MRI 扫描前接受详细的情况介绍和医疗检查。在整个会议期间持续进行监测，确保安全，特别是在通过受控输注系统施用氯胺酮期间。尽管大多数人都能耐受该手术，但也有少数人出现了轻微的副作用，但这些副作用得到了及时处理。

实验任务涉及修改后的儿童多维焦虑量表（MASC）任务，通过视频中的分阶段互动评估社会认知，然后通过强制选择问题探讨参与者的心智化能力。会后，阳性和阴性症状量表（PANSS）访谈评估了症状的严重程度，特别是对于了解氯胺酮的拟精神病影响相关。

先进的成像技术捕获了详细的大脑活动，并通过严格的运动伪影控制排除了一些参与者。其余样本进行了全面的数据分析，重点关注任务片段期间的大脑反应以及氯胺酮对社会认知相关神经活动的影响。特别关注关键大脑区域内的功能连接，采用复杂的分析方法和严格的统计控制来验证研究结果。尽管存在一些数据限制，但严格的方法旨在为氯胺酮对人类社会认知的影响提供有价值的见解。

研究结果

在本研究中，研究人员深入研究了氯胺酮对精神分裂症症状和心智化（理解他人心理状态的能力）的影响。在该研究中，服用氯胺酮的参与者除了敌意症状外，在各种因素上都比对照组表现出明显更多的精神分裂症相关症状。这些因素包括阳性症状、认知障碍、阴性症状和抑郁/焦虑症状，除 p 值为 0.001 的抑郁/焦虑症状外，所有因素均显示出统计显着差异，p 值小于 0.001。然而，心智化表现和 PANSS 分量表之间的相关性与氯胺酮组没有显着相关性。

实验还显示，在修改后的 MASC 任务中，参与者在社会试验中犯的错误比在身体试验中犯的错误更多，其中接受氯胺酮的参与者比安慰剂组犯的错误明显更多。这一结果非常显着，试验误差差异的 p 值为 0.019，组间差异的 p 值为 0.013。尽管有这些发现，试验类型和参与者组之间的相互作用并不具有统计显着性，p 值为 0.34。对参与者选择的答案类型的分析表明，氯胺酮影响反应模式，导致“无心智化”反应增加，单向方差分析 (ANOVA) 的 p 值为 0.033 。

在神经相关性方面，该研究预计与物理试验相比，社会试验会导致与社会认知相关的大脑区域的血氧水平依赖性（BOLD）信号增加。安慰剂组数据显示多个区域的激活变化，包括左后颞上沟 (pSTS)、楔叶、枕中回、楔前叶和右侧 pSTS。这些发现表明，在社会试验期间，与社会认知相关的大脑区域参与其中。然而，在比较各组时，发现氯胺酮组右后颞上沟区域的 BOLD 信号显着增加，校正 p 值为 0.02。

此外，研究发现安慰剂组中位于左侧颞上回和后扣带回的体素簇与右侧 pSTS 的功能连接性增强。相比之下，氯胺酮组前楔前叶和左侧颞中回的连接性较高，但后楔前叶和枕上回的连接性较低。值得注意的是，t 检验显示，与安慰剂相比，氯胺酮下的社会和身体试验之间与右侧 pSTS 的连通性存在更显着的差异，特别是在前楔前叶中。

这些复杂的发现凸显了氯胺酮对神经过程和认知功能的多方面影响，特别是在精神分裂症症状和心智化能力方面。详细的数值结果和大脑区域激活为未来研究氯胺酮和类似物质的神经生物学机制提供了丰富的基础。