由南加州大学凯克医学院遗传流行病学中心和南加州大学诺里斯综合癌症中心的科学家领导的一个国际研究小组挑出了 11 个与侵袭性前列腺癌相关的基因突变。这些发现来自有史以来规模最大的前列腺癌外显子研究；也就是说，遗传密码的关键部分包含制造蛋白质的指令。科学家们分析了约 17,500 名前列腺癌患者的样本。

如今，肿瘤学家在基因测试的帮助下为某些患有侵袭性前列腺癌的患者定制护理。结果可以为治疗提供信息，因为一类靶向疗法已被证明对某些遗传性前列腺癌有效。测试结果还可以对患者的家人进行基因筛查，这样他们就有机会采取措施降低风险，并与医生合作，在早期发现中更加警惕。

这项发表在《美国医学会杂志肿瘤学》上的研究发现了与更具侵袭性、更致命的前列腺癌高风险相关的突变，而这些突变目前尚未包含在基因测试组中。研究人员还发现，目前属于此类组合的一些基因与侵袭性疾病的风险无关。

需要非常大的研究来为用于测试的基因组的创建提供信息。这些组中的一些基因是基于小型研究，在我们的研究中与前列腺癌无关。我们还发现证据表明也许应该添加其他基因。结果并不完全确定，但显然需要做更多的工作来确定肿瘤学家在测试中应重点关注哪些基因。”

Christopher Haiman，科学博士，AFLAC 癌症研究主席通讯作者，凯克医学院人口与公共卫生科学教授

探索 17,500 名患者的前列腺癌基因

研究小组结合在美国、欧洲和澳大利亚进行的 18 项研究的信息，分析了欧洲血统前列腺癌患者的血液样本，其中 9,185 名患者患有侵袭性疾病，8,361 名患者没有患有侵袭性疾病，并比较了两组之间的突变频率。

在研究的第一阶段，海曼和他的同事对近三分之一的参与者的整套蛋白质编码基因进行了测序。在第二阶段，研究人员使用剩余参与者的样本来放大 1,749 个基因的子集，这些基因要么以前与癌症相关，要么在第一阶段中作为可能的候选基因出现。

该子集包括近 200 个与 DNA 修复有关的基因。当这个过程被破坏时，就会为癌细胞的产生和占据创造机会。

推进治疗和预防的机会

被发现具有与侵袭性前列腺癌显着相关的突变的 11 个基因包括 BRCA2，它也因其与乳腺癌的关系而闻名。基因列表以及目前在基因测试中筛选出的与严重疾病无关的基因列表可能会影响前列腺癌的个体化治疗以及筛查。

海曼指出，研究中发现的突变也出现在一些没有患有侵袭性疾病的患者身上。

“这表明这些人的突变可能会使他们在以后变得更晚期时面临更大的癌症风险，”他说。“虽然筛查的重点是患有晚期疾病或有家族史的男性，但找到携带这些遗传变异的病情较轻的患者可能使他们能够更早地接受有针对性的治疗。”

这项研究确实有两个重要的警告。其中之一是，尽管其规模很大，但一些导致侵袭性前列腺癌风险的突变非常罕见，因此需要更大规模的研究来阐明这一情况。另一个限制是，在接受调查的人群（欧洲血统的人）之外，研究结果可能会有所不同。

“在非洲血统的男性中进行类似的努力非常重要，”海曼说，他也是南加州大学诺里斯癌症中心癌症流行病学项目的联合负责人。“这非常重要。这些基因或许还有其他基因可能很重要，因此需要在其他人群中进行额外的工作。”

关于本研究

该研究的第一作者是 Burcu Darst 博士，他是 Fred Hutchinson 癌症中心的助理教授，也是凯克学院的前博士后研究员。凯克学院的其他合著者包括 Xin Shen，MS；佩吉万，马萨诸塞州；洛雷尔·普勒，BS；夏露西，硕士；以及人口与公共卫生科学教授戴维·康蒂博士。该研究的其他两打共同作者包括来自伦敦癌症研究所的研究人员；美国国家癌症研究所；美国癌症协会；剑桥大学、牛津大学和皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金（均位于英国）；德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心；梅奥诊所；瑞典卡罗林斯卡学院；维多利亚癌症委员会、莫纳什大学和墨尔本大学，全部在澳大利亚；达纳法伯癌症研究所；丹麦奥胡斯大学；西北大学；和约翰·霍普金斯大学。

这项研究得到了美国国立卫生研究院 (R01CA196931、R00CA246063) 和 Andy Hill CARE 基金会的支持。