由于多病、人口老龄化，多重用药日益引起医疗保健领域的关注，它增加了患者发生不良事件和药物不良反应的风险。剂量调整经常被忽视，限制了对这些调整可能性的了解。

精准医疗对于解决伴随疾病和药物治疗至关重要，但在住院患者中，多重用药尤其常见，导致死亡率和再入院率增加。

关于该研究

在目前的观察性研究中，研究人员对 1.85 亿次治疗进行了全面分析，以评估复方用药对剂量调整的影响，并确定了可能相互影响的重要配对。

该研究整合了来自 12 家公立医院的丹麦 EHR 的药物处方和管理数据，旨在确定特定指标药物和联合用药之间的显着剂量调整。

对丹麦东部（占丹麦人口的 50%）2008 年 1 月至 2016 年 6 月期间 2400 万个住院患者处方和入​​院的药物剂量修改进行了分析，包括来自所有 1,069,873 个人的数据。使用贝叶斯推理分析和逻辑回归计算两种药物同时给药时剂量调整的可能性。

交叉引用数据来自各种临床和生物信息学药物相互作用数据库[丹麦药品管理局数据库、DrugBank、NLM CV DDI Corpus、ONC-NI、Corpus PK、癌症药物相互作用数据库 ONC-HP、Corpus 2011、Twosides、CredibleMeds ，京都基因和基因组百科全书 (KEGG) Medicus，语料库 2013，HEP 药物相互作用数据库，VA-国家药物文件参考术语 (VA-NDF-RT) 和人类免疫缺陷病毒 (HIV) 药物相互作用数据库] 可能与与剂量变化相关的配对。

研究小组描述了复方用药与临床结果、诊断和血液学测试之间的关联，并根据其药代动力学特性和药物相互作用 (DDI) 标签对其进行分类。

为了评估剂量调整后的联合药物对的临床意义，研究小组分析了它们与诊断、血液测试和结果的关系。联合药物对的特征是与指标药物的治疗组及其联合药物的解剖组相关。

为了调查剂量调整的联合药物对是否与药物-药物相互作用相关，研究小组交叉引用了来自 15 个公共访问数据库的剂量调整的联合药物对与已确定的药物-药物相互作用。研究小组还研究了剂量调整后的联合药物对是否具有共同的代谢或转运蛋白活性。

结果

该研究确定了 77,484 种联合药物对，其中 3,993 种可能需要进行剂量调整。在这些配对中，60% (n=2,412) 与再入院、死亡或更长住院时间有关，而 308 (8%) 与肾功能下降有关。研究小组发现，超过 50% 的已识别药物对与再入院、死亡率或较长住院时间有关，并观察到与疾病和实验室测试相关的重大差异。

在 249,379,285 份住院患者处方中，向 50 名或更多患者开出了 902 种不同的药物，并且这些药物与多达 857 种其他药物同时服用。多重用药的程度各不相同，药物的中位数范围为 3 到 8 种。

多重用药在所有年龄段都很普遍，并且与年龄呈正相关。剂量调整的联合药物对以心血管系统、神经系统、消化道和代谢系统联合用药为主（超过60%）。

索引药物分类为精神抑制药、精神兴奋药、抗癫痫药、阻塞性呼吸系统疾病药物、皮质类固醇、皮肤科药物和抗高血压药的联合药物对，在剂量调整联合药物中超过 40% 的联合药物属于同一解剖组对。免疫抑制剂和抗真菌药与抗感染药物合用时，常常需要调整剂量。

剂量调整的联合药物对（其中指数组被分类为抗血栓药、作用于肾素-血管紧张素系统的药物、镇痛药、抗生素、抗炎药和抗风湿药）具有最高的比值比。

与大多数剂量调整联合药物对相关的医学诊断是心脏代谢疾病，例如缺血性心脏病、原发性高血压和血脂异常（376 种联合药物对）。

与大多数联合药物对相关的血液测试是心脏代谢生物标志物、心脏生物标志物和凝血标志物。在 83% (n=3,297) 的联合药物对中发现了药物相互作用。大约 50% 已确定药物间相互作用的联合药物对涉及抗血栓药、利尿剂、β 受体阻滞剂、精神抑制药和精神兴奋药。

总共，1,243 个同时给药的药物对 (31%) 是抑制剂、诱导剂或重叠的 CYP 同工酶底物，19% (n=754) 对具有重叠的药物转运蛋白，24% (n=948) 具有影响彼此的基因组变异运输和代谢相关的活动。

总体而言，研究结果表明，联合药物对可以帮助根据真实世界数据识别复方用药中的药物相互作用。研究结果表明，处方药物的简单积累并不能完全体现多重用药的复杂性。

在剂量调整的联合药物对中，49% 可能在联合治疗期间停药，这凸显了跨学科指南的必要性。关注药物停药可能是一个有趣的未来分析，因为多重用药会给多病患者带来额外的风险。