在medRxiv预印本*服务器上最近发布的一项研究中，美国研究人员评估了基于严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) Omicron XBB.1.5 的信使核糖核酸 (mRNA) 疫苗的免疫原性和安全性。

SARS-CoV-2 Omicron XBB 亚变体表现出逃避疫苗或感染诱导免疫的潜力。因此，美国 (US) 食品和药物管理局 (FDA) 建议从 2023 年秋季开始改用基于 SARS-CoV-2 XBB.1.5 的疫苗。mRNA-1273.815 是一种编码 SARS-CoV-2 Omicron 的单价疫苗XBB.1.5/XBB.1.9.1 刺突蛋白。另一方面，mRNA-1273.231是编码BA.4/5和XBB.1.5/XBB.1.9.1刺突蛋白的二价疫苗。

关于该研究

在本研究中，研究人员提供了正在进行的 2/3 期试验中 mRNA-1273.231 和 mRNA-1273.815 疫苗的临时免疫原性和安全性数据。该疫苗作为双剂量初级疫苗接种系列的第五剂、原2019冠状病毒病（COVID-19）疫苗的加强剂和二价加强剂肌肉注射。如果在筛查前三个月内有 COVID-19 病史，则被排除在外。

研究人员将个体随机分配接受单价或二价加强剂量。没有进行比较组间免疫原性的正式统计测试。探索性终点（即对 COVID-19 事件的监测）不适用于这项为期 15 天的中期分析。该研究的主要目标是 mRNA-1273.231 和 mRNA-1273.815 疫苗的反应原性、免疫原性和安全性。

根据针对疫苗变体的中和抗体（nAb）评估免疫原性。安全性评估包括 28 天内主动提供的不良事件 (AE) 以及 7 天内主动提供的全身和局部 AE。该团队还评估了严重或就医的 AE、特殊兴趣 AE 以及导致停止参与的 AE。研究小组使用慢病毒假病毒中和试验来评估给药后 15 天的免疫原性。

此外，还分别对祖先 SARS-CoV-2、FL.1.5.1、EG.5.1、XBB.2.3.2、XBB.1.16、XBB.1.5 进行了研究级水泡性口炎病毒假病毒中和试验。和 BA.4/5 变体，在 20 个随机选择的 mRNA-1273.815 受体的子样本中。该团队报告了相对于基线（加强剂前）水平的几何平均滴度（GMT）和几何平均倍数上升（GMFR）。

发现

研究人员于 2023 年 4 月随机分为 51 名和 50 名成年人分别接受 mRNA-1273.231 和 mRNA-1273.815 疫苗。参与者通常具有相似的基线特征。mRNA-1273.231 和 mRNA-1273.815 接受者距离最后一次给药的中位时间分别为 8.1 个月和 8.2 个月。

相对于加强免疫前的水平，两种疫苗在第 15 天均增加了针对祖先 SARS-CoV-2、BA.4/5、BQ.1.1、XBB.1.5 和 XBB.1.16 变体的 nAb 反应。单价疫苗针对祖先 SARS-CoV-2、XBB.1.5 和 XBB.1.16 的 GMT 和 GMFR 高于二价疫苗，但与两种疫苗的 BQ.1.1 和 BA.4/5 相当。

在使用研究级中和测定测试的子样本中，单价疫苗针对 FL.1.5.1、EG.5.1、XBB.2.3.2、XBB.1.5 和 XBB.1.16 诱导了类似的反应。两组的中位随访时间均为 20 天。主动提供的 AE 以及主动提供的全身和局部 AE 与之前报道的 mRNA-1273 疫苗或含有二价 BA.4/5 的 mRNA 疫苗的 AE 类似。未观察到致命或严重的 AE。

结论

总之，mRNA-1273.231和mRNA-1273.815疫苗的耐受性与之前的疫苗相似。两种疫苗均诱导针对 XBB 亚系亚变体的强效 nAb 反应。单价疫苗比二价疫苗诱导更高的 nAb 滴度。一般来说，针对 XBB 谱系变体的反应较高。

单价疫苗对最近的 Fornax (FL.1.5.1) 和 Eris (EG.5.1) 变种也有效，这些变种带有额外的替代，可能会逃避先前的免疫。总体而言，这些研究结果证实了基于 XBB.1.5 的疫苗在预防新出现的变种方面的潜力，并支持在 2023-24 年更新为包含 XBB.1.5 的单价疫苗。